龋病对自闭症谱系障碍男童口腔微生物组的影响及其潜在致病机制研究

本研究针对自闭症谱系障碍(ASD)儿童口腔微生物组受龋病干扰的关键问题，通过16S rRNA高通量测序技术，首次系统分析了30例ASD患儿与34例正常发育(TD)儿童在龋病/无龋状态下的菌群差异。发现ASD患儿口腔微生物α多样性降低，β多样性显著改变，鉴定出与ASD特异性相关的Ruminococcaceae bacterium UCG-005等生物标志物，为区分龋病干扰与ASD本质特征提供新依据。

　　

（论文解读）
在神经发育障碍领域，自闭症谱系障碍(ASD)的发病率正以惊人速度增长，中国每年新增70-100万学龄患儿。近年研究发现，肠道菌群通过"微生物-肠-脑轴"(microbiome-gut-brain axis)影响大脑发育，而作为消化道入口的口腔，其微生物组与ASD的关联却鲜有探索。更复杂的是，ASD儿童龋病患病率显著高于普通儿童，而龋病本身就会改变口腔菌群结构——这就像在破译ASD生物标志物时遇到了"干扰信号"。广州市疾病预防控制中心的研究团队在《Microbial Pathogenesis》发表的研究，首次系统解析了这一难题。

研究人员采用病例对照设计，对广州地区30名ASD男童和34名正常发育(TD)男童进行分组：无龋ASD(ASD-N)、患龋ASD(ASD-C)、无龋对照(TD-N)、患龋对照(TD-C)。通过采集牙菌斑和唾液样本，运用16S rRNA高通量测序技术分析微生物组成，结合LEfSe分析鉴定差异菌群。

【结果】部分显示：ASD患儿口腔微生物α多样性普遍低于对照组，β多样性存在显著差异。在门水平上，厚壁菌门(Bacillota)和放线菌门(Actinomycetota)占主导；属水平则以链球菌(Streptococcus)和卟啉单胞菌(Porphyromonas)为主。通过LEfSe分析发现，无龋ASD儿童牙菌斑中的瘤胃球菌UCG-005(Ruminococcaceae bacterium UCG-005)和粘液乳杆菌(Lactobacillus mucilaginosus)，以及唾液中的放线杆菌(Actinobacillus)丰度显著高于无龋对照组(P<0.001)。

【讨论】部分指出：龋病会掩盖ASD相关的真实微生物特征。例如链球菌(Streptococcus)既与龋病相关，其产生的链球菌素(streptozotocin)等神经毒素又可能通过微生物-肠-脑轴影响中枢神经系统。研究首次区分出两类生物标志物：一类与龋病共现相关（如龋齿ASD组的普雷沃菌(Prevotella)），另一类则是ASD特异性标志物（如无龋ASD组的瘤胃球菌UCG-005）。

该研究的突破性在于建立了"排除龋病干扰-锁定ASD特征菌群"的研究范式，为寻找ASD口腔微生物诊断标志物提供新思路。特别值得注意的是，鉴定出的ASD相关菌群多数具有神经活性代谢潜力，如粘液乳杆菌能产生γ-氨基丁酸(GABA)，这为阐释口腔微生物影响神经发育的机制开辟了新方向。研究成果不仅对ASD早期筛查有临床价值，更为跨学科研究微生物-肠-脑轴提供了口腔切入点。