lncRNA MALAT1/miR-146a轴调控巨噬细胞M1极化抑制细菌易位的机制及芪黄汤干预作用

本研究针对胃切除术后细菌易位(BT)的临床难题，通过建立大鼠袖状胃切除模型，首次揭示芪黄汤通过lncRNA MALAT1负调控miR-146a，抑制TLR4/NF-κB通路介导的巨噬细胞M1极化，从而改善肠屏障功能的分子机制。研究采用PCR、Western blot、流式细胞术等多技术联用，为中医药防治术后并发症提供新靶点。

　　

在消化道手术领域，细菌易位(Bacterial Translocation, BT)就像个"隐形杀手"——当肠道细菌突破黏膜屏障，入侵淋巴结甚至远端器官时，可能引发全身炎症反应综合征、多器官功能障碍等严重并发症。尽管手术技术日益精进，但临床数据显示，胃切除术后BT发生率仍高达15%-30%，且传统抗生素治疗效果有限。更棘手的是，研究发现即使手术创伤恢复后，BT仍可能持续存在，这背后究竟藏着什么秘密？

安徽中医药大学的研究团队将目光投向了巨噬细胞这个"双面特工"。这些免疫细胞既能通过M1型极化释放促炎因子加剧损伤，也能通过M2型极化促进组织修复。团队发现，长链非编码RNA MALAT1和微RNA-146a的"分子探戈"可能是调控巨噬细胞极化的关键开关。而源自中医经典的芪黄汤，此前已被证实能改善肠屏障功能，但其作用机制始终笼罩在迷雾中。

研究人员采用大鼠袖状胃切除模型，通过HE染色和电镜观察肠道结构变化，运用qPCR、Western blot检测TLR4/NF-κB通路相关分子表达，结合流式细胞术和免疫组化分析巨噬细胞极化状态。特别引入荧光标记葡聚糖(FD4)清除率和D-乳酸检测，定量评估肠屏障通透性。

Qihuang decoction can improve structural disorders of the small intestine after gastrectomy

模型组大鼠小肠绒毛倒伏脱落，上皮细胞排列紊乱，而芪黄汤各剂量组（尤其高剂量）显著改善黏膜结构，减少炎性浸润。免疫组化显示治疗组iNOS⁺ M1型巨噬细胞减少40%，CD206⁺ M2型增加2.3倍。

分子机制揭示

芪黄汤使lncRNA MALAT1表达下调62%，同时解除对miR-146a的抑制，后者表达量提升3.1倍。这导致TLR4 mRNA和p-NF-κB蛋白分别减少57%和49%，TNF-α、IL-6等炎症因子水平显著降低。FD4清除率和血浆D-乳酸浓度下降表明肠屏障功能改善。

讨论与结论

该研究首次阐明芪黄汤通过"lncRNA MALAT1/miR-146a/TLR4/NF-κB"轴调控巨噬细胞极化的分子机制。当MALAT1表达受抑时，其作为分子海绵吸附miR-146a的能力减弱，释放的miR-146a进而抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度激活，最终减少M1型巨噬细胞极化。这种多靶点调控模式，为理解中药复方系统作用提供了范例。

临床转化方面，研究不仅为术后BT防治提供新策略，更启示可通过监测患者miR-146a表达预测BT风险。论文发表于《Microbial Pathogenesis》，为中医药现代化研究树立了"机制明确、靶点清晰"的标杆。未来研究可进一步探索MALAT1/miR-146a轴在其他器官损伤中的调控作用，以及芪黄汤活性成分的精准配伍规律。