白细胞介素1β基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮易感性的关联研究

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）的遗传机制，首次在中国汉族人群中探讨IL-1β基因rs16944、rs1143627和rs1143634位点多态性与疾病易感性及临床特征的关联。通过病例对照研究（155例患者/140对照），发现特定基因型可降低SLE风险（如rs16944 AG+GG型，P=0.009），并与抗SSA抗体、狼疮肾炎等临床表型显著相关，为SLE精准诊疗提供新依据。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）被称为"千面疾病"，这种自身免疫性疾病以免疫系统错误攻击自身组织为特征，临床表现从皮疹到致命性器官损伤差异巨大。尽管全球约有500万患者，但亚洲人群发病率显著高于欧美，其中遗传因素贡献度高达43%。近年来，科学家们发现细胞因子风暴是推动SLE发展的关键引擎，而白细胞介素1β（IL-1β）作为炎症反应的"点火器"，其基因变异可能改变疾病进程。然而，关于IL-1β基因多态性与中国人群SLE关联的研究仍属空白。

西南医科大学附属医院风湿免疫科的研究团队在《Molecular Immunology》发表的重要研究填补了这一空白。研究人员聚焦IL-1β基因三个关键位点：启动子区的rs16944(-511T/C)和rs1143627(-31T/C)，以及外显子区的rs1143634(+3954C/T)，首次揭示这些位点变异不仅影响中国汉族人群SLE易感性，还与特定临床表型密切相关。

研究采用病例对照设计，通过PCR-质谱联用技术对155例SLE患者和140例健康对照进行基因分型。样本来自西南医科大学附属医院风湿免疫科，严格遵循ACR-1997诊断标准。通过统计学分析比较基因型频率差异，并评估其与21项临床指标的关联性。

主要发现：

1. 保护性基因型：rs16944位点携带G等位基因（AG+GG型）者SLE风险降低34%（P=0.009），rs1143627的AG+AA型降低风险41%（P=0.005），rs1143634的AG型也有保护作用（P=0.016）。

2. 临床表型关联：

   • rs16944的AG型使抗SSA(Ro)抗体阳性风险增加2.1倍（P=0.033），并与血小板减少显著相关（P=0.018）；而G等位基因可降低狼疮肾炎风险（P=0.040）。

   • rs1143627的A等位基因携带者狼疮抗凝物LA2阳性率升高（P=0.041），但狼疮肾炎风险下降（P=0.044）；其AG型与血小板减少风险正相关（P=0.009）。

3. 机制推测：rs16944位于IL-1β启动子区，可能通过影响转录因子结合改变IL-1β表达水平，进而调控炎症反应强度。

这项研究具有三重突破意义：首先，确立IL-1β基因作为中国汉族人群SLE的易感基因；其次，发现基因型-表型对应关系，为临床分层诊疗提供分子标记；最后，为开发针对IL-1β通路的靶向治疗奠定理论基础。特别是发现rs16944 G等位基因的双重作用——既降低整体患病风险，又增加特定并发症概率，提示SLE遗传机制的复杂性。

研究人员在讨论中指出，该发现与印度、高加索人群研究存在差异，凸显种族特异性遗传背景的重要性。未来需要扩大样本量验证结果，并进一步探索这些SNP如何通过调控IL-1β分泌影响疾病进程。这项研究为解开中国人群SLE的"遗传密码"提供了关键线索。