基于靶向性第四代慢病毒载体(TetraVecta?)的高效体内CAR-T细胞生成技术突破

本研究针对自体CAR-T细胞疗法制备复杂昂贵的问题，开发了采用尼帕病毒包膜重靶向系统的第四代慢病毒载体(TetraVecta?)，通过CD3/CD8特异性靶向实现体内高效生成功能性CAR-T细胞，其转导效率显著优于VSV-G假型载体，并利用TRiP系统?避免肿瘤细胞误转导，为简化CAR-T治疗流程提供创新方案。

　　

CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中展现出革命性效果，但现行自体细胞体外制备流程存在周期长、成本高、患者可及性受限等瓶颈。传统方法需提取患者T细胞进行体外基因改造和扩增，整个过程涉及复杂GMP设施和专业技术团队。如何实现体内直接生成CAR-T细胞，成为突破现有技术壁垒的关键科学问题。

研究人员开发了基于尼帕病毒包膜重靶向技术的第四代慢病毒载体系统（商业名TetraVecta?）。该系统通过特异性靶向T细胞表面CD3或CD8分子，显著提升体内转导效率，实验证实其效果优于常规VSV-G假型载体。创新性引入的TRiP系统?（Targeted RNA incorporation Platform）可阻止CAR蛋白整合至病毒颗粒，有效规避肿瘤细胞被意外转导的风险。研究论文发表于基因治疗领域权威期刊《Molecular Therapy》。

关键技术包括：1）构建CD3/CD8双靶向的尼帕病毒包膜假型化载体；2）第四代慢病毒载体平台整合TRiP系统?实现RNA选择性包装；3）体内转导效率比较实验（VSV-G对照）；4）功能性CAR-T细胞活性评估（B细胞清除模型）。

【特异性靶向验证】

重靶向载体在体内表现出显著T细胞趋向性，CD3/CD8靶向组均检测到高水平CAR表达，证实T细胞受体（TCR）激活并非慢病毒转导必需条件。

【安全性设计】

TRiP系统?确保载体仅递送编码CAR的mRNA而非蛋白，质谱分析显示病毒颗粒中未检出CAR蛋白，从机制上杜绝了肿瘤细胞被修饰的可能性。

【治疗效能评估】

体内生成的CAR-T细胞展现出与体外制备产品相当的抗肿瘤活性，在B细胞清除模型中观察到快速、持续的靶细胞消除效果。

该研究开创性地实现了三大突破：首先，重靶向系统将体内T细胞转导效率提升至治疗水平；其次，第四代载体设计兼顾效能与安全性；最后，整套技术方案大幅简化CAR-T生产流程。从转化医学角度看，这项技术有望将现有动辄数十万元的治疗成本降低一个数量级，并使CAR-T疗法可及性从大型医疗中心延伸至普通医院。特别值得注意的是，研究中揭示的"TCR非依赖性转导"现象为理解慢病毒感染机制提供了新视角。未来通过优化靶向分子组合和调控转基因表达时序，该平台技术或可进一步拓展至其他免疫细胞疗法领域。