联合动员方案与抗C-Kit/CD47抗体 conditioning 策略协同提升造血干细胞移植植入效率的研究

造血干细胞移植(HSCT)因化疗预处理毒性应用受限。研究人员创新性提出"动员+HSPCs靶向抗体"联合方案，通过小鼠模型证实该策略可安全、稳定提升供体细胞植入率(>10%)，为拓展HSCT适应症提供新思路。

　　

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的重要手段，但传统化疗预处理方案带来的毒性限制了其在更广泛疾病和人群中的应用。如何在不依赖化疗的情况下实现稳定的供体细胞植入，成为领域内亟待解决的难题。近年来，单克隆抗体(mAb)因其靶向性被探索作为化疗替代方案，但单纯抗体治疗在植入效率上表现不稳定——某些病例仅需<10%的植入率即可起效，而更多场景则需要显著更高的水平。

研究人员独辟蹊径地注意到，临床常用的造血干细胞动员剂不仅能安全采集造血干/祖细胞(HSPCs)，还可能通过改变骨髓微环境增强靶向抗体的清除效果。基于此，研究团队设计了一项创新性联合策略：将动员方案与特异性靶向C-Kit和CD47的抗体组合(C-Kit/CD47-mAb)相结合。

通过多种HSCT小鼠模型的系统验证，该研究首次证实：相较于单一抗体治疗，联合方案能持续、安全地提升供体细胞植入水平。机制上，动员过程使HSPCs更易被抗体识别清除，为供体细胞腾出生态位。这种"动员+靶向"的无化疗预处理模式，突破了传统方案对移植适应症和适用人群的限制。

关键技术方法包括：建立异基因HSCT小鼠模型，采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合plerixafor进行HSPCs动员，使用抗C-Kit/CD47抗体组合进行预处理，通过流式细胞术监测嵌合体形成率，并系统评估造血重建功能。

【主要结果】

1. 联合方案显著提升植入效率

   在主要组织相容性复合体(MHC)不匹配移植模型中，抗体单独处理组嵌合率仅5%-15%，而联合方案使嵌合率稳定提升至40%-60%。

2. 安全性验证

   血常规检测显示联合方案未引起显著血细胞减少，组织病理学证实无肝脾毒性，证明该策略具有良好的安全性特征。

3. 多模型普适性验证

   在免疫缺陷NSG小鼠和人源化移植模型中，联合方案同样展现出稳定的植入增强效果，提示其潜在的临床转化价值。

该研究为HSCT领域提供了革命性的无化疗预处理方案，其重要意义体现在：首先，C-Kit/CD47双靶向策略通过阻断"别吃我"信号(CD47-SIRPα)和直接清除HSPCs产生协同效应；其次，动员诱导的骨髓微环境改变使残留HSPCs对抗体更敏感；最后，这种模块化方案可根据疾病需求调整抗体组合，为地中海贫血、镰状细胞病等非恶性血液病开辟移植治疗新途径。论文发表于基因治疗领域顶级期刊《Molecular Therapy》，为推进HSCT的精准化、普惠化应用奠定了重要理论基础。