综述：贝类过敏治疗进展：从当前方法到未来策略

这篇综述系统总结了贝类过敏（shellfish allergy）的免疫治疗进展，重点探讨了以原肌球蛋白（tropomyosin, TM）为关键靶点的脱敏策略，包括过敏原特异性免疫治疗（AIT）、低致敏变体、DNA疫苗等创新方法，为这一全球高发的IgE介导的顽固性食物过敏提供了从基础研究到临床转化的全景视角。

　　

贝类过敏概述

贝类过敏作为全球最常见的食物过敏之一，影响约1%-3%人群，尤其在亚太等高消费地区更为显著。其特殊性在于极少随年龄增长而消退，且易引发致命性过敏反应（anaphylaxis）。甲壳类（如虾、蟹）与软体类（如牡蛎、扇贝）的致敏蛋白存在显著交叉反应，其中原肌球蛋白（TM）作为泛过敏原（pan-allergen）占据核心地位，其氨基酸序列在甲壳类中保守性高达91%，而软体类仅55%-65%，这解释了临床反应差异。值得注意的是，约30%-50%患者对TM不敏感，提示精氨酸激酶（AK）、血蓝蛋白等次要过敏原的重要性。

诊断挑战与现状

当前诊断依赖皮肤点刺试验（SPT）和血清特异性IgE检测，但商业提取物存在过敏原含量不均的问题。新鲜食材SPT可提高灵敏度，但操作标准化不足。口服食物激发试验（OFC）虽是金标准，却因风险高难以普及。新兴技术如嗜碱性粒细胞活化试验（BAT）和组分解析诊断（CRD）通过检测TM特异性IgE显著提升诊断精度，但受限于过敏原组分研究的区域性差异。

免疫治疗突破性进展

过敏原特异性免疫治疗（AIT）

通过逐步暴露过敏原重塑免疫应答，其机制涉及调节性T细胞（Treg）扩增、IgG₄阻断抗体产生及Th2反应抑制。口服免疫治疗（OIT）在虾过敏中显示安全潜力，一项17例儿童试验中直接给予300mg虾蛋白维持剂量（约1.6g熟虾）未引发严重反应。而舌下免疫治疗（SLIT）虽不良反应较少，但疗效相对有限。

低致敏变体设计

聚焦TM修饰：

• 糖基化技术：小分子糖（如麦芽糖）修饰使TM致敏性降低，小鼠模型显示该处理联合Al(OH)₃佐剂可诱导Th1偏移。

• 酶处理：转谷氨酰胺酶（TG）和酪氨酸酶改变TM构象，减少IgE结合的同时促进Treg增殖。

• 表位删除：缺失Pen a 1线性表位的突变体VR9-1致敏性降低90%-98%。

创新递送系统

• DNA疫苗：质粒pMED171通过诱导Treg显著减轻小鼠过敏症状，其效应优于传统OIT。

• 病毒样颗粒（VLP）：基于AP205载体搭载Pen m 1的SpyTag/SpyCatcher系统，可增强IgG阻断抗体生成。

辅助治疗策略

益生菌调控

VSL#3混合物通过恢复肠道菌群平衡，降低TM诱导的组胺释放，使Th2/Treg比值正常化。而长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）可特异性上调IL-10和TGF-β。

单克隆抗体

奥马珠单抗（omalizumab）在合并哮喘的贝类过敏患者中展现症状改善潜力，新一代抗IgE药物如ligelizumab因更高亲和力备受期待。

临床转化瓶颈

尽管已有10项临床试验（见表2），但多数处于早期阶段。主要障碍包括：

1. 地域性过敏原差异（如亚洲人群对TM敏感率仅31%-42%）

2. 缺乏标准化治疗协议

3. 长期耐受性数据不足

未来需结合精准诊断（如CRD分型）与个性化方案（如生物制剂联合疗法），同时探索微生物组干预等新兴方向，以突破这一"终生性过敏"的治疗困境。