有氧联合抗阻运动协同泼尼松降低癫痫大鼠海马区炎症因子及氧化应激标志物的作用研究

【编辑推荐】本研究针对癫痫患者运动干预的临床争议，通过建立PTZ诱导的Wistar大鼠癫痫模型，创新性采用有氧+抗阻联合运动（EP/ES组）与泼尼松（prednisolone）协同干预。研究发现：运动虽未改善癫痫行为参数（Racine评分/发作潜伏期），但EP组显著降低海马区TNF-α(p=0.029)、ROS(p=0.030)及nitrites(p<0.01)，揭示运动联合免疫调节可靶向缓解神经炎症与氧化应激，为癫痫非药物干预提供新思路。

　　

癫痫作为一种困扰全球7000万患者的慢性神经系统疾病，其治疗困境始终在于约30%患者对现有抗癫痫药物(Drug-Resistant Epilepsy, DRE)无应答。更令人担忧的是，传统苯二氮?类药物如地西泮(Diazepam, DZP)虽能控制症状，但长期使用易导致耐受性。近年来，神经科学界逐渐认识到神经炎症与氧化应激的恶性循环(neuroinflammation-oxidative stress vicious cycle)在癫痫发作中扮演关键角色——海马区过度产生的促炎因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)不仅加剧神经元损伤，还会通过激活NADPH氧化酶进一步增加活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)生成。与此同时，临床医生们面临另一个现实难题：尽管动物实验显示运动可能具有神经保护作用，但癫痫患者群体普遍存在"运动恐惧症"，担心运动诱发发作或抵消药物疗效。

针对这些科学和临床痛点，巴西联邦大学南大河州分校（Universidade Federal do Rio Grande do Sul）Gabriel de Lima Rosa团队在《Neuroscience》发表了一项突破性研究。研究人员创新性地设计"运动-药物协同干预"方案，首次系统评估有氧联合抗阻运动与糖皮质激素泼尼松(prednisolone)组合对癫痫模型的多维度影响。研究采用戊四氮(Pentylenetetrazole, PTZ)交替日给药14天建立Wistar大鼠癫痫模型，通过交替进行跑台训练(有氧)和负重爬梯(抗阻)构建复合运动方案，并联合检测行为学参数(Racine评分)、海马/皮层细胞因子(TNF-α/IL-1β/IL-10)及氧化指标(ROS/nitrites/TBARS)。

关键技术方法包括：1) PTZ化学点燃癫痫模型建立；2) 交替有氧(跑台)-抗阻(爬梯)运动干预方案；3) 癫痫发作严重程度Racine量表行为学评估；4) 海马/皮层组织ELISA法检测炎症因子；5) 硫代巴比妥酸反应物(TBARS)等氧化标志物检测。

【Severity of seizures】

行为学数据显示，单纯运动干预组(ES/EP)未能显著改善癫痫发作严重程度，而DZP组在多个时间点(第8/10/14天)表现出明确的抗惊厥效果(p<0.05)。这一结果印证了传统抗癫痫药物的临床价值，但也提示运动干预可能需要更长时间才能显现行为学改善。

【Discussion】

深入分析发现，运动联合泼尼松组(EP)在海马区展现出独特的神经保护机制：与DZP组相比，EP组TNF-α降低达统计学显著水平(p=0.029)，同时ROS生成减少32%(p=0.030)，nitrites含量下降更达41%(p<0.01)。值得注意的是，单纯运动组(ES)反而出现皮层和海马IL-1β升高现象，暗示运动可能通过短期代谢压力激活促炎通路，而泼尼松的加入有效中和了这种副作用。

【Conclusion】

该研究首次证实：在PTZ诱导的癫痫模型中，有氧-抗阻联合运动虽不能直接改善癫痫行为学表现，但与泼尼松联用可产生显著的协同抗炎和抗氧化效应。这一发现为临床实践提供重要启示——针对耐药性癫痫患者，在严格监护下实施个体化运动方案并联合免疫调节剂，可能成为打破"炎症-氧化应激"恶性循环的新策略。未来研究需进一步优化运动参数(强度/持续时间)，并探索不同抗炎药物与运动干预的最佳组合方式。