哥伦比亚波哥大地区自身免疫性脑炎的临床特征与抗体谱研究：2018-2023年病例系列分析

本研究针对拉丁美洲 underrepresented population（医疗资源不足人群）中自身免疫性脑炎（AE）诊断率低、临床特征不明的问题，通过分析2018-2023年哥伦比亚波哥大三级医疗中心的43例患者数据，揭示了抗NMDAR、抗GAD65和抗SOX抗体的分布特征，首次报道了高比例（16.6%）的SOX1抗体阳性病例及与肿瘤的潜在关联，为资源有限地区AE诊疗提供了重要循证依据。

　　

在神经免疫学领域，自身免疫性脑炎（Autoimmune encephalitis, AE）犹如一场大脑的"身份识别危机"——免疫系统错误攻击神经细胞表面或胞内抗原，导致从精神行为异常到癫痫发作的复杂症状。尽管Graus标准（2016）为诊断提供了框架，但拉丁美洲等医疗资源不足地区仍面临抗体检测受限、血清阴性AE（缺乏已知抗体但符合临床特征）诊断困难等挑战。哥伦比亚作为热带地区国家，其独特的传染病流行背景（如寨卡病毒高发）与肿瘤谱系，可能塑造了不同于欧美国家的AE特征图谱。

Pontificia Universidad Javeriana（哥伦比亚哈维里亚那天主教大学）的研究团队通过回顾性分析San Ignacio大学医院2018-2023年48例疑似AE病例（最终纳入43例），首次系统描绘了该国AE的临床-免疫学特征。研究采用Graus诊断流程，结合脑脊液抗体检测（包括抗NMDAR、抗GAD₆₅等商业试剂盒）和肿瘤筛查（胸部/腹部CT、PET-CT等），发现抗NMDAR仍是最常见抗体（占比未明确），但SOX1抗体阳性率高达16.6%，显著高于欧美数据。更引人注目的是，血清阴性AE病例中38%伴发肿瘤，提示在资源有限地区需加强肿瘤筛查。

主要技术方法

研究基于医院电子病历系统筛选疑似AE病例，采用2016年Graus标准进行分层诊断：1）通过脑脊液/血清抗体检测（商业ELISA/IHC试剂盒）确认特异性抗体；2）对不符合"可能AE"标准但临床高度可疑的病例仍进行抗体筛查；3）对所有病例进行系统性肿瘤筛查（影像学+病理）。统计学分析采用SPSS 26.0软件。

研究结果

1. 抗体谱特征：抗NMDAR、抗GAD₆₅和抗SOX1构成主要抗体谱，其中SOX1阳性率（16.6%）显著高于LGI-1和GAD₆₅，这一分布与高收入国家数据存在明显差异。

2. 血清阴性AE的肿瘤关联：38%的血清阴性病例发现肿瘤共存，远高于血清阳性组（比例未报告），强调在抗体阴性时仍需积极寻找潜在肿瘤。

3. 临床症状谱：小脑性共济失调（占比未明确）、精神行为改变和癫痫构成三大核心症状，与既往拉丁美洲数据（Vasconcelos等2021年综述）相符。

结论与意义

该研究揭示了哥伦比亚AE人群独特的抗体分布模式：SOX1抗体的高检出率可能反映地域特异性抗原暴露或遗传背景；血清阴性AE与肿瘤的强关联性提示在资源有限地区，即使缺乏抗体支持，也应将肿瘤筛查纳入常规流程。这些发现对修订拉丁美洲AE诊疗指南具有三重价值：1）优化抗体检测优先级（如增加SOX1筛查）；2）建立针对血清阴性病例的肿瘤筛查路径；3）为跨国比较研究提供关键基线数据。正如通讯作者Elkin Garcia-Cifuentes在讨论中指出，这项研究"如同为拉丁美洲AE迷宫点亮了一盏灯"——不仅照亮了诊断盲区，更揭示了区域特异性发病机制研究的必要性。