综述：基于过饱和的自纳米乳化给药系统最新进展：配方、机制与生物药剂学性能

这篇综述系统总结了基于过饱和的自纳米乳化给药系统（SNEDDS）的研究进展，重点探讨了其配方策略、过饱和生成机制、沉淀抑制剂（PIs）的稳定作用及其对BCS II/IV类药物的释放、渗透和生物利用度的提升效果。

　　

基于过饱和的SNEDDS：突破难溶性药物递送瓶颈

引言

口服给药因其便利性成为主流给药途径，但生物药剂学分类系统（BCS）II类（高渗透低溶解）和IV类（低渗透低溶解）药物的递送仍是挑战。自纳米乳化给药系统（SNEDDS）通过自发形成纳米乳滴（<200 nm）增强药物溶解，而过饱和策略进一步突破溶解度限制，通过“弹簧-降落伞”理论（spring and parachute）实现药物浓度梯度的最大化。

SNEDDS基础原理

SNEDDS由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，在胃肠液中自发乳化形成纳米乳滴。其优势包括：

• 绕过溶解步骤，直接促进肠道吸收

• 通过抑制P-糖蛋白（P-gp）等外排泵增强渗透

• 促进淋巴转运（如环孢素商业化产品Sandimmune^?）

过饱和机制与分类

过饱和SNEDDS分为两类：

1. 过饱和型：预载药物浓度超过平衡溶解度（如洛伐他汀150% Seq）

2. 可过饱和型：在胃肠液中原位生成过饱和（如帕博西尼SNEDDS）

关键机制“弹簧-降落伞”中：

• 弹簧效应：脂解产物（如脂肪酸）形成胶束，提升表观溶解度

• 降落伞效应：沉淀抑制剂（如HPMC K4M）通过氢键和空间位阻抑制结晶

配方开发关键

• 油相选择：Capryol 90（中链甘油酯）和油酸常用作高载药介质

• 表面活性剂：高HLB值（>12）的Kolliphor^? RH40促进自发乳化

• 沉淀抑制剂优化：

  • HPMC：通过粘度增加和药物-聚合物氢键稳定过饱和（如达沙替尼+PVP K30）

  • Eudragit^? EPO：阳离子聚合物通过静电作用抑制沉淀（如瑞巴派特）

  • Soluplus^?：两亲性共聚物形成胶束（如阿瑞匹坦）

性能提升证据

• 体外释放：帕博西尼SNEDDS的释放率从19%（原料药）提升至99%

• 肠道渗透：姜黄素SNEDDS在空肠的渗透性提高3.65倍

• 药代动力学：

  • 伊布替尼AUC_0-∞增加326%

  • 利托那韦T_max从4.5小时缩短至1.7小时

挑战与展望

当前研究需转向临床转化：

• 稳定性控制：过饱和态易结晶（如卡维地洛需功能化碳酸钙固化）

• 产业化瓶颈：需结合QbD（质量源于设计）优化PI筛选

• AI辅助：分子动力学模拟可预测药物-聚合物相互作用

结论

过饱和SNEDDS通过协同作用（纳米乳化+过饱和）显著提升难溶性药物生物利用度，未来需聚焦临床疗效验证和规模化生产，为BCS IV类药物递送提供新范式。