子宫内膜胃型黏液性癌（MCG）的分子特征：5例新增病例分析及文献系统综述

本研究针对罕见且临床特征不明确的子宫内膜胃型黏液性癌（MCG），通过分析5例新增病例及25例文献病例，系统揭示了其体细胞突变图谱。研究发现MCG以TP53（66.7%）、KRAS（36.7%）和PIK3CA（30%）突变为主，66.7%病例呈现p53异常分子亚型，为这一罕见肿瘤的分子分型及靶向治疗提供了重要依据。

　　

子宫内膜癌作为女性生殖系统常见恶性肿瘤，其特殊亚型——胃型黏液性癌（Mucinous Carcinoma of Gastric type, MCG）因形态学特征与胃肠道肿瘤相似而长期未被明确分类。直到2020年第五版WHO女性生殖系统肿瘤分类才首次将其列为独立亚型。这种罕见肿瘤的临床行为、分子特征及治疗策略均缺乏系统研究，临床诊断常与普通子宫内膜样癌或宫颈胃型腺癌混淆，导致治疗决策困难。

美国加州大学圣地亚哥分校（University of California San Diego）的研究团队通过分析5例新诊断病例，结合3篇文献报道的25例病例，采用不同规模的二代测序（NGS）panel，首次系统描绘了MCG的分子图谱。研究发现这一特殊亚型存在独特的基因突变组合，相关成果发表于《Pathology - Research and Practice》。

研究主要采用临床病理学分析结合靶向测序技术。从机构病理档案中获取5例经典型MCG病例（3例常规诊断，2例会诊病例），所有病例均经组织学复核确认符合WHO诊断标准。通过医学记录回顾收集临床参数，采用商业化NGS panel检测体细胞突变，同时整合文献中25例已发表病例的分子数据。数据分析重点关注突变频率、共现模式及TCGA分子分型特征。

五例新增病例特征

58-75岁患者（中位70岁）主要表现为盆腔疼痛、子宫内膜增厚和异常子宫出血。80%病例存在肌层和淋巴血管浸润，40%发生淋巴结转移。肿瘤大小2-6.6cm（平均4.16cm），显示典型胃型分化特征：高柱状细胞伴透明/苍白胞质，呈小管状、腺样或实性排列。

分子突变谱

30例MCG共检出74个突变，平均每例2.47±1.14个。高频突变基因包括：TP53（20/30,66.7%）、KRAS（11/30,36.7%）、PIK3CA（9/30,30%）。显著共现突变组合为KRAS+TP53（9例）、PIK3CA+TP53（4例）。分子分型显示p53异常型占66.7%，dMMR（错配修复缺陷）占10%，"非特异分子谱"占20%，POLE突变型仅1例（3.3%）。

讨论与意义

该研究首次证实MCG具有区别于普通子宫内膜癌的分子特征：TP53突变率显著高于子宫内膜样癌（通常<20%），而PTEN/ARID1A突变率明显更低。KRAS+TP53共突变模式提示可能存在独特致癌通路。分子分型以p53异常型为主，与临床观察到的侵袭性行为相符。

这些发现具有多重价值：病理诊断上，TP53突变检测可辅助鉴别MCG与普通黏液性癌；临床治疗上，ERBB2（10%）、PIK3CA（30%）等突变提示潜在靶向治疗机会；发病机制方面，高频TP53突变支持其可能不同于传统I/II型子宫内膜癌的分类。研究同时揭示了MCG分子异质性，20%病例缺乏特征性突变，提示可能存在未知驱动因素。

值得注意的是，该研究样本量仍有限（n=30），且不同病例采用的NGS panel存在差异。未来需要更大规模研究验证这些发现，并探索突变谱与预后的关联。尽管如此，这项工作为认识这一新命名的罕见肿瘤提供了重要分子基础，将推动其精准诊断和治疗策略的优化。