综述：AS1411适配体在黑色素瘤治疗中的应用：利用靶向策略实现精准治疗

这篇综述系统阐述了AS1411适配体（G-四链体结构）通过靶向核仁素（NCL）蛋白，在黑色素瘤精准治疗中的突破性进展。重点介绍了AS1411与纳米颗粒（金/磁性/聚合物纳米粒、脂质体）、光敏剂（ICG）、肽段（tTF）及siRNA的偶联策略，及其在药物递送系统（DDS）、光热疗法（PTT）和基因沉默中的协同抗肿瘤机制，为皮肤癌治疗提供了转化医学新思路。

　　

AS1411适配体与核仁素

AS1411是一种26碱基的富含鸟嘌呤DNA适配体，其独特的G-四链体结构能特异性结合在黑色素瘤细胞表面过表达的核仁素蛋白。这种保守的多功能核质蛋白NCL在肿瘤增殖、转移中起关键作用，使其成为理想的治疗靶点。

AS1411纳米颗粒疗法

基于纳米技术的药物递送系统（1-100 nm）显著提升AS1411的治疗效能。金纳米粒、磁性纳米粒通过表面修饰AS1411实现精准靶向，而聚合物纳米粒和脂质体则优化了药物控释特性。例如，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米载体搭载AS1411后，在B16F10小鼠模型中显示出增强的肿瘤蓄积和凋亡诱导能力。

AS1411-ICG偶联物

将AS1411与光敏剂吲哚菁绿（ICG）及吲哚橙衍生物C₈共轭，构建了新型诊疗一体化平台。该体系通过近红外光激发产生活性氧（ROS），同时利用AS1411的靶向性实现双重抗肿瘤效应，在动物实验中观察到显著的肿瘤消退。

肽段-AS1411偶联物

截短组织因子（tTF）与AS1411的融合蛋白创新性地靶向肿瘤血管系统。tTF能诱导肿瘤血管内凝血，而AS1411引导其精准定位，二者协同破坏肿瘤血供，在转移性黑色素瘤模型中抑制率达70%。

AS1411-siRNA联合策略

AS1411介导的siRNA递送系统可沉默癌基因（如BRAF^V600E突变基因），通过RNA干扰阻断MAPK信号通路。脂质纳米粒包裹的AS1411-survivin siRNA复合物在体内实验中将肿瘤体积缩小58%。

光热治疗新范式

AS1411修饰的光热转换纳米材料（如金纳米棒）在808 nm激光照射下产生局部高温。这种物理疗法与化疗的联合应用使肿瘤完全缓解率提升3倍，且避免传统治疗的全身毒性。

未来展望

尽管AS1411疗法在临床前研究中展现出显著优势，其规模化生产、体内稳定性及长期安全性仍需深入探索。下一代智能响应型纳米载体（如pH/酶敏感材料）与AS1411的结合，或将开启个体化癌症治疗的新纪元。