视觉空间注意任务中孤立性REM睡眠行为障碍患者的眨眼特征作为α-突触核蛋白病的潜在生物标志物研究

为解决α-突触核蛋白病（如帕金森病PD）前驱期生物标志物缺乏的问题，首尔国立大学医院团队通过视觉空间注意任务（Posner任务）研究孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者的眨眼特征。发现iRBD患者眨眼潜伏期延迟（1549 ms vs. 1529 ms），且PD转化者（PD-CV）眨眼率降低（25.9% vs. 40.9%），提示眨眼特征可作为PD特异性神经退行性变的预测指标。

　　

在神经退行性疾病研究领域，α-突触核蛋白病（包括帕金森病PD、路易体痴呆DLB等）的前驱期诊断一直是重大挑战。其中，孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者被认为是PD的高风险人群，但如何从这群患者中精准识别即将转化为PD的个体仍缺乏可靠指标。有趣的是，临床观察发现PD患者常出现面部运动减少（hypomimia）和眨眼频率下降，这些现象被认为与黑质（substantia nigra）多巴胺能神经元退化相关。然而，这种特征是否在前驱期就已出现，以及能否作为预测标志物，此前尚未有系统研究。

首尔国立大学医院睡眠中心的研究团队将目光投向这一科学空白。他们设计了一项精巧的视觉空间注意任务（Posner任务），通过同步记录脑电图（EEG）和眼电图（EOG），对131名iRBD患者和50名健康对照（HC）的眨眼行为进行量化分析。研究特别关注两个时间窗口的眨眼特征：第一个窗口（0-800 ms）反映自动注意过程，第二个窗口（1300-1800 ms）则与高级认知控制相关。

关键技术方法包括：1）基于视频多导睡眠图（vPSG）严格筛选iRBD患者；2）使用Posner范式诱发视觉空间注意反应；3）通过垂直眼电信号自动识别眨眼事件；4）纵向随访3.0±1.6年追踪患者转化为PD或DLB的情况。

主要研究结果

延迟的眨眼潜伏期揭示iRBD病理特征

在第二个时间窗口（1300-1800 ms），iRBD患者表现出显著延迟的眨眼潜伏期（1549 ms vs. 1529 ms, p=0.021）。这种延迟可能源于脑干核团（如蓝斑核locus coeruleus）和皮层网络的连接异常，导致注意转换功能受损。

眨眼率下降预示PD特异性转化

在随访期间转化为PD的患者（PD-CV）表现出眨眼率下降趋势（25.9% vs. 非转化者的40.9%），且与运动功能评分呈负相关（r=-0.254）。这种特征与已确诊PD患者的表现一致，提示多巴胺能通路退化可能是关键机制。

认知-运动双维度关联

眨眼率与蒙特利尔认知评估（MoCA-K）得分正相关（r=0.192），表明眨眼特征可能同时反映认知衰退和运动功能障碍——这正是α-突触核蛋白病的两大核心症状。

研究意义

该研究首次系统阐明iRBD患者在视觉任务中的眨眼特征改变：潜伏期延迟可能反映前驱期广泛的神经网络异常，而眨眼率下降则特异性预示PD转化。这些发现为α-突触核蛋白病的早期鉴别提供了客观、可量化的生物标志物。未来通过结合其他生物标志物（如突触核蛋白种子扩增试验），有望建立更精准的风险预测模型。

论文发表于《Parkinsonism》杂志，通讯作者为Ki-Young Jung团队。研究获得韩国国家研究基金会（NRF-2022R1H1A2092329）等项目的资助，体现了亚洲学者在神经退行性疾病早期诊断领域的前沿探索。