综述：帕金森病输注治疗的认知结局：一项全面系统评价

这篇系统评价全面分析了帕金森病（PD）患者接受设备辅助输注疗法（LCIG/CSAI）对认知功能的短期获益和长期轨迹影响，揭示了治疗对执行功能、记忆和注意力等认知域的不一致性结果，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

背景

帕金森病（PD）作为全球增长最快的神经退行性疾病，其核心症状包括运动障碍（如运动迟缓、强直和震颤）和非运动症状（NMS）。认知障碍作为最普遍的NMS之一，表现为轻度认知障碍（MCI）或帕金森病痴呆（PDD），显著影响患者生存质量。虽然左旋多巴（Levodopa）等多巴胺替代疗法（DRT）可改善运动症状，但随着疾病进展，口服药物的疗效波动促使设备辅助疗法的应用，包括左旋多巴/卡比多巴肠凝胶（LCIG）、持续皮下阿扑吗啡输注（CSAI）等。然而，这些疗法对认知功能的影响仍存在争议。

目的

本综述旨在解决两个关键问题：1）评估设备辅助输注疗法对认知功能的短期（≤6个月）影响；2）分析其对长期（>6个月）认知轨迹的作用。

方法

研究遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、EMBASE等数据库，纳入33项符合标准的研究（19项CSAI相关，15项LCIG相关）。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险，并通过叙述性综合法整合结果。认知评估工具分为全面神经心理学测试、全局认知量表和简化测试组合三类，以增强临床参考价值。

结果

CSAI的认知效应
在17项短期效应研究中，41%报告认知功能下降，主要体现在执行功能（Stroop测试、TMT-A）和视觉空间任务（BVRT图形旋转），可能与阿扑吗啡对α-1/α-2肾上腺素受体的拮抗作用导致的镇静效应有关。值得注意的是，Fernandez-Pajarin（2022）发现CSAI治疗6个月后注意力（MDRS评分提升，p=0.047）和问题解决能力（河内塔任务反应时缩短，效应量中至大）显著改善，提示多巴胺受体D1/D5的激活可能通过调节中脑皮质通路增强认知功能。

长期随访（≥24个月）数据显示，MMSE和FAB评分轻微下降（p<0.05），但缺乏对照组限制了结论的可靠性。两项对照研究（Di Rosa 2003；Morgante 2004）未发现CSAI组与口服药物组的认知差异，提示认知变化可能反映疾病自然进展而非治疗副作用。

LCIG的认知效应
短期研究中，38%报告认知恶化，尤其是执行功能（语音流畅性下降，p=0.043）和记忆（HVLT识别错误增加，p=0.019），符合“多巴胺过量”假说——即相对保留的腹侧纹状体因过度刺激导致功能抑制。相反，Sánchez-Castaneda（2010）的个案显示LCIG显著改善记忆（CERAD量表）和注意力（Stroop测试），可能与稳定血浆左旋多巴浓度减少“关期”认知波动有关。

长期数据中，Valldeoriola（2017）发现LCIG组在12个月时言语学习（WMS-III，p<0.001）和视觉空间定向（BJLO，p=0.001）显著优于对照组，而Merola（2016）的5年随访未发现MMSE差异，提示LCIG可能延缓而非逆转认知衰退。值得注意的是，Zibetti（2013）观察到36个月后41%患者进展为痴呆，强调基线MCI亚型分层的重要性。

讨论

研究结果的异质性源于多重因素：

1. 方法学差异：各研究随访时长（1小时~9年）、评估工具（MMSE/MoCA vs. 全套神经心理学测试）和统计方法不一致；
2. 病理机制复杂性：CSAI通过非选择性多巴胺受体激动影响中脑边缘通路，而LCIG的认知效应可能受胆碱能退化与β-淀粉样蛋白共病理的调节；
3. 选择偏倚：CSAI研究常排除中重度认知障碍患者，而LCIG队列包含更广泛疾病阶段。

临床启示包括：

• 对存在执行功能缺陷但记忆相对保留的患者，CSAI可能是更安全的选择；
• LCIG在改善言语记忆和视觉空间能力方面显示潜力，但需警惕高剂量对前额叶功能的抑制；
• 未来研究应采用标准化Level-II认知评估（如MDS-UPDRS第Ⅰ部分），并结合生物标志物（如脑脊液Aβ₄₂）提高患者分层精度。

结论

设备辅助输注疗法在PD管理中的认知影响呈现“双刃剑”特性：既能通过稳定多巴胺能传递改善特定认知域，又可能因受体过度刺激或非多巴胺机制导致功能下降。建立统一的认知评估框架、延长对照观察期（尤其关注新型LDp/CDp疗法）、整合分子影像学数据将是未来突破认知治疗瓶颈的关键方向。