pH敏感型香芹酚氧化锌量子点通过调控Nrf-2/MAPK/NF-κB通路及蛋白结合碳水化合物抑制DMBA诱导的乳腺癌发生

本研究针对乳腺癌治疗中化疗副作用大、靶向性差等难题，开发了pH敏感型CVC-ZnO QDs纳米载药系统。通过DMBA诱导的大鼠乳腺癌模型，证实该纳米颗粒可显著降低蛋白结合碳水化合物（hexose/hexosamine/sialic acid）水平，并双向调控Nrf-2/MAPK/NF-κB通路，为乳腺癌靶向治疗提供新策略。

　　

乳腺癌作为女性健康"头号杀手"，传统化疗犹如"盲人打靶"——在杀伤肿瘤细胞的同时带来严重副作用，且难以阻断转移复发。更棘手的是，肿瘤微环境的特殊酸性特征常使药物"迷失方向"。印度安纳马莱大学（Annamalai University）的研究团队独辟蹊径，将天然酚类物质香芹酚(CVC)与氧化锌量子点(ZnO QDs)结合，打造出仅7-8纳米大小的pH敏感型"纳米导弹"，相关成果发表于《Pathology - Research and Practice》。

研究采用DMBA诱导的SD大鼠乳腺癌模型，通过口服给药方式，运用免疫组化、qRT-PCR、Western blot等技术检测蛋白结合碳水化合物及信号通路变化，并结合分子对接验证作用靶点。

【Effect of CVC-ZnO QDs on protein-bound carbohydrates】

DMBA组乳腺组织中hexose、hexosamine和sialic acid水平显著升高，而CVC-ZnO QDs治疗使这些肿瘤标志物回归近正常水平。PAS染色显示，纳米治疗组糖原沉积明显减少，提示其可逆转肿瘤相关糖基化异常。

【Molecular pathway regulation】

在基因和蛋白层面，CVC-ZnO QDs展现出"双管齐下"的调控能力：一方面激活细胞"抗氧化总开关"Nrf-2（使HO-1、NQO1等保护基因表达量提升2.3倍），另一方面强力抑制促癌"信号高速公路"MAPK（使ERK磷酸化降低68%）和炎症"中枢指挥官"NF-κB（p65核转位减少54%）。分子对接揭示，CVC通过氢键与Keap1-Nrf-2复合物的关键氨基酸残基结合，结合能达-8.9 kcal/mol。

【Discussion与Conclusion】

该研究首次阐明pH敏感型CVC-ZnO QDs通过"一箭三雕"机制：① 酸性环境触发精准释药 ② 重塑氧化还原平衡 ③ 阻断MAPK/NF-κB串扰通路。特别值得注意的是，纳米颗粒对正常组织影响轻微，单独给药组未出现显著代谢异常。这种"智能纳米药物"为克服乳腺癌治疗耐药性提供了新思路，其7.64纳米的精巧尺寸更利于肿瘤组织渗透。未来研究需进一步验证其在转移模型中的效果，并探索与其他靶向药物的联用策略。