基于肠道菌群-亚精胺/创伤酸轴探讨醉茄草与刺茉莉联合改善高尿酸血症的协同机制

本研究针对高尿酸血症(HU)治疗药物副作用大的问题，探索了传统草药醉茄草(WC)和刺茉莉(FC)的协同作用机制。通过小鼠模型发现，WC通过抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)减少尿酸(UA)合成，FC通过上调ABCG2/SLC2A9转运体促进UA排泄，二者通过调节肠道菌群代谢产物亚精胺(SP)和创伤酸(TA)分别抑制TNF和IL-17信号通路，为天然药物治疗HU提供了新策略。

　　

高尿酸血症已成为威胁全球健康的代谢性疾病，中国患病率从2015年的11.1%攀升至2019年的14%。传统药物如别嘌呤醇虽能降低尿酸水平，但长期使用可能导致肝炎、肾炎等严重副作用。与此同时，肠道菌群失调被证实与高尿酸血症(HU)的发生发展密切相关，这为开发新型治疗策略提供了方向。

大连医科大学的研究团队在《Phytomedicine》发表研究，探索了巴基斯坦传统草药醉茄草(Withania coagulans, WC)和刺茉莉(Fagonia cretica, FC)的协同抗HU作用。通过LC-MS/MS分析鉴定出WC主要含醉茄素类化合物，FC含三萜类成分。采用氧酸钾(PO)和腺嘌呤(A)诱导的BALB/c小鼠HU模型，发现200mg/kg剂量的WC和FC提取物能显著降低血清尿酸(UA)和肌酐水平。

关键技术包括：LC-MS表征植物成分、16S rRNA测序分析肠道菌群、ELISA检测炎症因子、qRT-PCR和免疫印迹检测UA转运体及TLR4/MyD88/NF-κB通路、Hep G2/HT-29细胞系验证代谢物功能。

【结果】

背景：HU与肠道菌群紊乱存在显著相关性，WC和FC作为传统草药具有抗炎抗氧化潜力。

方法：LC-MS鉴定出WC含醉茄素D-R等成分，FC含三萜类化合物。

结果：

• WC通过抑制XOD活性减少UA合成，FC通过上调ABCG2/SLC2A9增强UA排泄

• 两者均能下调TLR4/MyD88/NF-κB通路，降低IL-1β、TNF-α等促炎因子

• WC增加双歧杆菌丰度并提升亚精胺(SP)水平，FC促进真杆菌生长并增加创伤酸(TA)

• 体外实验证实SP通过抑制XOD、TA通过激活UA转运体发挥协同作用

讨论：

WC和FC通过不同机制协同改善HU：WC侧重"开源"（抑制UA合成），FC侧重"节流"（促进排泄）。肠道菌群代谢产物SP和TA作为关键效应分子，分别通过抑制TNF信号通路（WC）和IL-17信号通路（FC）发挥作用。该研究不仅揭示了两种草药的互补作用机制，更为开发基于"菌群-代谢物-宿主"轴的天然药物组合提供了理论依据。

结论强调，这种多靶点协同策略克服了单一靶点药物的局限性，WC和FC组合有望成为安全有效的HU替代治疗方案。研究获得辽宁省自然科学基金(2023-MS-260)和大连市科技创新项目(2024JJ212PT014)支持。