参苓通窍散通过靶向TGF-β1/Smad-Wnt/β-Catenin轴抑制慢性鼻窦炎上皮-间质转化的机制研究

本研究针对慢性鼻窦炎(CRS)临床复发率高、现有疗法存在局限性的问题，通过临床样本分析结合动物实验，首次系统揭示了参苓通窍散(SLTQP)通过双重抑制TGF-β1/Smad和Wnt/β-catenin信号通路，有效改善CRS症状并抑制上皮-间质转化(EMT)的创新机制。研究采用LC-MS/MS结合分子对接技术鉴定出55种入血活性成分，并通过表面等离子共振(SPR)验证了关键成分与通路蛋白的直接互作，为中药复方治疗CRS提供了多靶点作用的理论依据。

　　

慢性鼻窦炎(CRS)作为困扰全球10%人口的常见上呼吸道炎症疾病，其典型症状包括持续鼻塞、头痛和嗅觉障碍。尽管现有疗法如鼻用糖皮质激素和内镜手术广泛应用，但高达59%的手术患者需要二次手术，长期药物治疗又面临微生物耐药和激素副作用等挑战。更棘手的是，约26%患者会伴发抑郁症状，凸显临床亟需新型治疗策略。

湖南中医药大学附属第一医院的研究团队将目光投向传统中药参苓通窍散(SLTQP)——这个由12味药材组成的复方制剂，临床观察显示其对改善CRS症状具有独特优势。研究人员创新性地从上皮-间质转化(EMT)这一关键病理环节切入，通过多维度研究揭示了SLTQP的作用机制，相关成果发表在《Phytomedicine》。

研究团队首先采用免疫荧光、Western blot等技术分析临床样本，发现CRS患者鼻黏膜存在显著的EMT特征：上皮标志物E-cadherin下调而间质标志物N-cadherin、α-SMA等上调，同时TGF-β1/Smad和Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白表达异常。为验证SLTQP作用，团队建立金黄色葡萄球菌诱导的CRS大鼠模型，通过CT扫描、行为学观察结合ELISA检测，证实SLTQP能显著改善鼻窦炎症和打喷嚏等临床症状，降低IL-1β、IFN-γ等炎症因子水平。

分子机制研究发现，SLTQP通过双重调控TGF-β1/Smad和Wnt/β-catenin通路抑制EMT进程：

1. 临床样本分析：首次完整记录CRSsNP患者多种EMT标志物异常表达谱
2. 动物实验验证：SLTQP处理组大鼠鼻黏膜E-cadherin表达恢复，间质标志物表达降低
3. 细胞模型佐证：含药血清处理可逆转TGF-β1诱导的上皮细胞形态改变和迁移能力增强
4. 通路抑制实验：联合使用Smad3抑制剂SIS3 HCl和β-catenin抑制剂XAV-939显示协同效应

特别值得注意的是，研究采用LC-MS/MS技术从SLTQP煎剂和含药血清中分别鉴定出783种成分和55种入血成分（包括25种原型和30种代谢物）。通过分子对接预测和SPR验证，发现二氢山柰酚葡萄糖醛酸苷等成分与TGF-β1、SMAD3等靶点具有高结合亲和力，其中罗汉果皂苷V与β-catenin的结合常数(K_D)经SPR测定为3.2×10^-6M，揭示了中药多成分-多靶点作用的物质基础。

讨论部分指出，该研究不仅首次系统阐明了SLTQP通过"双通路抑制"抗EMT的机制，更重要的是建立了从中药复杂成分鉴定到体内外活性验证的研究范式。相比现有CRS治疗药物，SLTQP展现出同时改善炎症和阻止组织重塑的独特优势，为开发针对CRS病理全过程的新型疗法提供了思路。研究人员特别强调，该发现为传统中药"肺脾同治"理论提供了现代分子生物学解释，其中鉴定出的活性成分群可作为优化制剂的质量标志物。

这项研究也存在一定局限：受限于商业可获得性，未能对所有预测的活性成分-靶点互作进行实验验证；含药血清的实验浓度与体内实际暴露量仍需进一步相关性研究。未来工作将聚焦于关键活性成分的分离纯化和结构优化，推动中药复方向精准医疗方向发展。