硒生物标志物与全因及特定病因死亡率关联的系统评价与荟萃分析

本研究通过系统检索Medline和ISI Web of Knowledge数据库，对20项队列研究进行荟萃分析，揭示硒生物标志物浓度每增加1个标准差（SD）可降低13%全因死亡率（RR 0.87）、11%心血管死亡率（RR 0.89）和15%癌症死亡率（RR 0.85），为硒缺乏人群的临床干预提供了循证依据。

　　

在当今慢性疾病负担日益加重的背景下，微量元素与健康的关系成为研究热点。硒作为人体必需微量元素，其抗氧化和免疫调节功能已被广泛认知，但关于硒状态与死亡风险的关联仍存在争议——既往研究样本量有限、地域分布不均，且缺乏对特定死因的系统评估。这些知识缺口使得公共卫生决策和临床补硒策略缺乏统一标准。

为解答这一问题，研究人员对截至检索日的全球人群证据进行了系统整合。通过严格筛选Medline和ISI Web of Knowledge数据库，最终纳入20项队列研究（涉及全因死亡17项、心血管死亡9项、癌症死亡7项）。运用广义最小二乘法将各研究中的分类风险比（RR）转化为每标准差（SD）的连续估计值，并采用随机效应模型进行荟萃分析。

主要技术方法：研究团队采用PRISMA标准进行系统评价，通过线性趋势估计（generalized least squares）实现风险比的标准化转换，运用剪补法（trim and fill method）评估发表偏倚。所有分析均基于观察性研究的原始数据，涵盖血清/血浆硒、硒蛋白P等多种生物标志物。

研究结果

Objective

建立首个全面评估硒状态与全因/特定死因死亡风险的证据体系，覆盖不同硒营养状态人群。

Methods

创新性地将异质性较大的分类RR数据转化为标准化连续变量，解决不同研究间测量尺度不一致的问题。质量控制包括纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估和亚组分析。

Results

核心发现显示：硒浓度每升高1SD对应全因死亡率下降13%（95%CI 0.83-0.90），其保护作用在心血管疾病（RR 0.89）和癌症（RR 0.85）中尤为显著。值得注意的是，这种负相关在低硒与充足硒地区均持续存在，且不受测量方法、随访时长或样本量影响。

Conclusion

该研究首次证实硒状态是独立于其他因素的死亡风险预测指标，为未来针对硒缺乏人群（如中国克山病地区）的随机对照试验提供了理论依据。特别指出当前研究空白——尚需明确最佳硒浓度阈值以避免潜在毒性风险。

这项发表于《Redox Biology》的研究具有双重意义：在学术层面，建立了微量元素-死亡风险的剂量反应关系模型；在实践层面，为各国制定差异化的膳食硒参考摄入量提供了关键证据。研究人员强调，在肥胖和代谢性疾病流行的当下，应重视硒与其他微量营养素的协同作用，未来需开展机制研究解释硒与癌症死亡率的强关联（RR 0.85）是否与调节c-Myc等癌基因通路有关。