综述：靶向微小RNA调控CD8+T细胞在胃肠道癌症中的作用

这篇综述深入探讨了微小RNA（miRNA）在胃肠道癌症中调控CD8+T细胞功能的关键机制，揭示了肿瘤微环境（TME）通过miRNA介导的细胞间通讯重塑CD8+T细胞抗肿瘤能力的病理过程，为开发靶向miRNA的免疫治疗策略（如外泌体递送和免疫检查点联合疗法）提供了新视角。

　　

Abstract

胃肠道癌症作为全球高发恶性肿瘤，其治疗面临免疫微环境调控的严峻挑战。PD-L1/PD-1通路的发现虽革新了免疫治疗格局，但CD8⁺T细胞在肿瘤微环境（TME）中的功能失调仍是关键瓶颈。最新研究表明，肿瘤细胞通过基因突变触发级联反应，不仅改变自身miRNA表达谱，更通过分泌含miRNA的外泌体远程操控CD8⁺T细胞命运——或抑制其细胞毒性分子分泌，或诱导耗竭表型形成，最终构建有利于肿瘤逃逸的免疫抑制生态。

Key messages

• miRNA调控网络：胃肠道癌细胞通过上调miR-23a等分子抑制CD8⁺T细胞中IFN-γ和颗粒酶B的表达，同时激活PD-1信号轴

• 细胞间对话机制：肿瘤源性外泌体携带miR-424调控T细胞代谢重编程，促进糖酵解依赖的免疫功能缺陷

• 微环境重塑策略：靶向miR-155可逆转TME中CD8⁺T细胞耗竭，与CTLA-4抑制剂联用展现协同效应

• 临床转化前景：纳米载体递送miRNA拮抗剂在结直肠癌模型中将肿瘤浸润淋巴细胞活性提升300%

该综述创新性提出"miRNA免疫编辑"概念，系统梳理了从基础研究到临床转化的证据链。特别强调，miR-200家族通过ZEB1/E-cadherin轴调控的上皮间质转化（EMT）过程，可同时影响癌细胞转移和T细胞浸润能力。当前挑战在于开发组织特异性递送系统，而基于CRISPR的miRNA基因编辑技术或将成为下一代精准免疫治疗的突破口。