多组织甲基化解析阿尔茨海默病：通路模块与关键基因的突破性发现

来自多领域的研究团队通过全基因组甲基化分析，揭示了阿尔茨海默病(AD)的多组织特异性表观遗传机制。研究利用机器学习构建多甲基化评分(PMS)，锁定血液、前额叶皮层等组织中THBS1、TGFB1等关键基因，并在β-淀粉样蛋白42(Aβ42)诱导的细胞模型中验证其表达变化。该成果为AD早期诊断和靶向干预提供了新视角。

　　

DNA甲基化如同精准的基因开关，在阿尔茨海默病(AD)的发病进程中扮演关键角色。科学家们展开了一场跨组织表观遗传解码行动——通过全基因组甲基化扫描，结合机器学习算法，不仅构建出预测疾病进展的多甲基化评分(PMS)模型，更在血液、前额叶皮层、神经元和胶质细胞中捕获到四大"甲基化指纹"基因：促血管生成的THBS1、调控炎症的TGFB1、缺氧应答专家HIF1A以及干细胞调控因子KLF4。这些靶点在β-淀粉样蛋白42(Aβ₄₂)围攻的SH-SY5Y、HMC3等细胞战场上均表现出显著表达波动。有趣的是，当PMS评分攀升时，大脑代谢率和认知功能就像坐上滑梯般加速下滑。这项研究为AD的精准诊疗提供了新的表观遗传路标，不过要真正将这些基因靶点转化为临床干预武器，还需更多研究来锻造"基因钥匙"。