动情周期阶段调控应激对奖赏学习（reward learning）的双向门控效应

来自美国的研究团队通过大鼠模型揭示了动情周期(estrous cycle)阶段对急性应激(stress)调控奖赏学习(reward learning)的关键门控作用。研究发现单次应激可增强非动情期(non-estrus)雌鼠的条件性反应(conditioned responding)，却抑制动情期(estrus)个体的相同行为；而重复应激则能突破这种周期依赖性调控。该研究为解释应激相关精神障碍的性别差异提供了新机制。

　　

应激会引发短暂生理反应并导致线索驱动行为( cue-driven behavior )的长期改变。特别值得注意的是，单次应激暴露能促进雄性大鼠的奖赏学习(reward learning)。鉴于应激对雌雄个体可能产生截然不同的行为表型，阐明应激如何影响雌性个体的奖赏学习机制尤为重要。为此，研究人员在雌性大鼠进行食物奖赏的食欲性Pavlovian条件反射训练(appetitive Pavlovian conditioning)前施加束缚应激(restraint stress)，并根据训练首日的动情周期(estrous cycle)阶段进行分组。

研究发现：单次应激会增强非动情期(non-estrus)雌鼠的条件性反应(conditioned responding)，却显著抑制动情期(estrus)个体的相同行为，表明动情周期阶段能"门控"应激对线索驱动行为的调控方向。与之形成鲜明对比的是，无论是动情期还是非动情期个体，经历重复应激的个体都比单次应激组表现出更强的条件性反应。

进一步研究发现，远端应激经历并不影响消退过程(extinction)，但经历重复应激的个体在面对新线索-奖赏配对(novel cue-reward pairing)时均表现出更强的条件性反应。这些发现充分证明：应激对奖赏学习的影响既受到动情周期的急性调控，也受到个体应激经历历史的深远塑造。