维生素D吸收所必需的基因可能有助于治疗癌症和自身免疫性疾病

科学家已发现人类基因SDR42E1对维生素D从肠道吸收、其后续代谢过程以及脂质和类固醇的生成至关重要。缺乏这种功能性蛋白质，细胞存活率下降了53%。这一发现在精准医疗领域至少有两大潜在应用。首先，实验表明，可以阻断该基因以选择性杀死癌细胞。其次，增强SDR42E1的表达可能有助于治疗许多其他疾病，例如自身免疫性疾病和代谢紊乱，而维生素D及其相关形式被认为可以预防这些疾病。

　　

维生素 D 不仅是必需的营养素，也是健康所必需的激素骨化三醇的前体：它调节肠道对骨骼所需的磷酸盐和钙的吸收，以及细胞生长和肌肉、神经细胞和免疫系统的正常功能。

现在，研究人员首次在《内分泌学前沿》杂志上证明，一种名为SDR42E1的特定基因对于从肠道吸收维生素 D 并进一步代谢至关重要——这一发现在精准医疗（包括癌症治疗）中有许多可能的应用。

“我们在这里表明，阻断或抑制SDR42E1可能选择性地阻止癌细胞的生长，”卡塔尔哈马德·本·哈利法大学健康与生命科学学院教授兼研究副院长、该研究的通讯作者乔治斯·内默博士说。

副本错误

Nemer 及其同事受到早期研究的启发，该研究发现16 号染色体上的SDR42E1基因的特定突变与维生素 D 缺乏有关。该突变导致蛋白质缩短，使其失活。

研究人员利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，将结肠直肠癌患者细胞系 HCT116 中的SDR42E1活性形式转化为非活性形式。在 HCT116 细胞中，SDR42E1 通常表达丰富，这表明该蛋白质对细胞的生存至关重要。

一旦引入错误的SDR42E1拷贝，癌细胞的存活率就会下降53%。至少4663个“下游”基因的表达水平发生了改变，这表明SDR42E1是细胞健康所必需的许多反应中的关键分子开关。这些基因中有许多通常参与癌症相关的细胞信号传导以及胆固醇样分子的吸收和代谢——这与SDR42E1在骨化三醇合成中的核心作用相一致。

这些结果表明，抑制该基因可以选择性地杀死癌细胞，同时不会伤害邻近细胞。

一举两得

约旦安曼中东大学教授、该研究的第一作者纳格姆·纳菲兹·亨迪博士说：“我们的研究结果为精准肿瘤学开辟了新的潜在途径，尽管临床转化仍需要大量验证和长期发展。”

然而，让特定细胞缺乏维生素D并非研究人员立即想到的唯一可能应用。目前的结果表明，SDR42E1可以带来双重益处：通过基因技术人工“提高”局部组织中SDR42E1的水平，或许同样有益，从而充分利用骨化三醇的诸多已知健康效应。

Nemer 说： “由于SDR42E1参与维生素 D 代谢，我们也可以将其作为治疗维生素 D 发挥调节作用的多种疾病的目标。”

“例如，营养研究表明，这种激素可以降低患癌症、肾脏疾病以及自身免疫和代谢紊乱的风险。”

“但这种更广泛的应用必须谨慎进行，因为SDR42E1对维生素 D 平衡的长期影响仍有待完全了解，”Hendi 警告说。