甲状腺激素脑内转运新机制：MCT8与OATP1C1的结构解析与调控发现

来自国际团队的研究人员通过冷冻电镜技术解析了MCT8和OATP1C1转运蛋白的三维结构，揭示了甲状腺激素T3/T4穿越血脑屏障的分子机制，发现OATP1C1存在保守的胞外变构位点，为治疗Allan-Herndon-Dudley综合征等神经发育疾病提供了新靶点。

　　

这项突破性研究首次捕捉到两种关键转运蛋白的精细结构：单羧酸转运体8(MCT8)以2.9埃分辨率展现其三碘甲状腺原氨酸(T₃)的特异性结合口袋，而有机阴离子转运多肽1C1(OATP1C1)则在2.3埃下清晰呈现甲状腺素(T₄)的转运通道。结构生物学分析揭示了令人惊奇的发现——OATP1C1表面存在一个进化保守的"分子开关"，当雌激素代谢物雌酮-3-葡糖苷酸(E1G)结合这个变构位点时，会像"刹车踏板"般抑制T₄转运功能。这些发现不仅解释了MCT8突变导致X连锁Allan-Herndon-Dudley综合征的分子病理，更为靶向血脑屏障的神经药物设计提供了"结构导航图"。特别值得注意的是，OATP1C1的变构调控机制打破了人们对溶质载体(SLC)超家族的传统认知，为代谢类疾病治疗开辟了新思路。