综述：TNBC指南针：用细胞图谱导航预后

本期《Cancer Cell》推荐：Meyer团队通过成像质谱流式技术（IMC）鉴定出三阴性乳腺癌（TNBC）中与不良预后相关的干细胞样基底腔肿瘤细胞，并结合T细胞空间构象建立五亚型分类系统，为预后预测和精准治疗提供新范式。

　　

干细胞样基底腔细胞：TNBC预后的关键拼图

在最新一期《Cancer Cell》中，Meyer研究团队通过高分辨率成像质谱流式（imaging mass cytometry, IMC）技术，首次系统描绘了三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）的细胞图谱。这项研究不仅揭示了肿瘤微环境的空间组织规律，更为临床预后评估提供了全新视角。

T细胞空间构象决定免疫疗效

研究者对384例TNBC样本进行多重蛋白标记分析，发现肿瘤浸润T细胞的拓扑分布特征与治疗响应显著相关。当CD8⁺ T细胞形成"免疫突触样"结构包围肿瘤细胞时，患者无进展生存期延长2.3倍（p<0.001）。这一发现为免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效预测提供了形态学依据。

五亚型分类系统：从实验室到临床

通过整合35种蛋白标志物的表达谱和空间信息，研究团队建立了首个基于单细胞分辨率的TNBC分类系统：

1. 干细胞样基底腔型（BLIS）

2. 免疫激活型（IA）

3. 间质重塑型（MR）

4. 管腔祖细胞型（LP）

5. 代谢亢进型（MH）

其中BLIS亚型富含CD44⁺/CD24^-肿瘤干细胞，患者5年生存率仅31.7%，显著低于其他亚型（p=0.002）。

治疗策略的精准导航

该研究首次证实：

• 间质重塑型对PARP抑制剂敏感（ORR 68% vs 22%）

• 免疫激活型患者更可能从PD-1/PD-L1抑制剂获益（p=0.013）

• 代谢亢进型肿瘤存在独特的谷氨酰胺代谢通路激活

这些发现为TNBC的个体化治疗提供了可量化的生物学依据，标志着乳腺癌诊疗进入空间多组学时代。