木酮糖-5-磷酸(Xu5P)通过维持SLC35E2+ CD8+祖细胞样耗竭T细胞效应功能增强抗肿瘤免疫

来自Shi团队的研究人员通过体内代谢CRISPR/Cas9筛选，揭示了木酮糖激酶(XYLB)通过产生木酮糖-5-磷酸(Xu5P)抑制肿瘤转移的新机制。研究发现SLC35E2+ CD8+ T细胞能特异性摄取Xu5P，通过增强磷酸戊糖途径和糖酵解维持效应功能，并通过TET3介导的Tcf7去甲基化维持祖细胞样耗竭T(TEX)细胞状态。该研究为联合膳食补充Xu5P与PD-1阻断疗法提供了新策略。

　　

这项突破性研究解锁了肿瘤代谢-免疫调控的新维度。科学家们通过精巧的体内代谢基因筛选，捕捉到木酮糖激酶(XYLB)这个"暗物质"——它像代谢哨兵般通过产生木酮糖-5-磷酸(Xu5P)阻断肿瘤转移。更令人振奋的是，研究者发现CD8⁺ T细胞装备着植物源性的Xu5P转运体SLC35E2，就像特制的"代谢天线"，能高效捕捉肿瘤微环境中释放的Xu5P信号。这些信号分子在T细胞内启动"代谢涡轮增压"，同步激活磷酸戊糖途径和糖酵解通路，为抗肿瘤持久战提供能量弹药。

研究还揭示Xu5P能像"表观遗传雕刻家"般，通过TET3蛋白对Tcf7基因启动子进行DNA去甲基化修饰，维持CD8⁺ T细胞的"青春态"——祖细胞样耗竭T(T_EX)细胞亚群。这些发现完美解释了临床观察：血液Xu5P水平与CD8⁺ T细胞战斗力呈正相关。在动物模型中，Xu5P膳食补充就像"免疫加油包"，与PD-1阻断疗法产生协同效应，为抗击转移性肿瘤提供了"代谢+免疫"双剑合璧的创新方案。