靶向ADAM17的三重定制水凝胶系统在口面部炎性疼痛中的创新治疗

为解决口面部炎性疼痛(OFP)管理难题，研究人员开发了一种三重定制缓释水凝胶系统(HHGA hydrogel)。该研究通过靶向ADAM17的小分子抑制剂TAPI-1，结合希夫碱键合的透明质酸醛(HAALD)/胺化明胶(AGel)支架，并优化流变特性实现可注射性，最终通过中空介孔二氧化硅纳米粒延长药物释放至7天，显著缓解小鼠疼痛，为转化医学中的个性化疼痛治疗提供了新范式。

　　

口面部炎性疼痛(OFP)因其高发病率、复杂解剖结构和多因素病因学而难以有效控制。这项研究提出了三步定制化治疗策略：首先锁定金属蛋白酶ADAM17作为新靶点，筛选出小分子抑制剂TAPI-1；随后利用TAPI-1的氨基特性，通过希夫碱反应将醛基化透明质酸(HAALD)与胺化明胶(AGel)交联形成缓释支架。为提升临床适用性，研究者巧妙引入未修饰透明质酸(HA)和明胶优化流变学性能，确保口面部组织可注射性。最终通过分子尺寸匹配的中空介孔二氧化硅纳米粒捕获部分TAPI-1，构建出三重定制水凝胶系统(HHGA hydrogel)。该体系能维持7天有效血药浓度，完美匹配疼痛周期，在小鼠模型中展现出显著镇痛效果。这种"药物-器械"一体化设计为转化医学中的靶向治疗提供了个性化解决方案。