基于圆柱展开的螺旋参数精确测定方法HELIS及其在冷冻电镜断层成像中的应用

【字体: 时间:2025年07月18日 来源:Structure 4.4

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  来自国内的研究人员开发了名为HELIS(helix is simple)的创新方法,通过圆柱展开技术将螺旋结构视为卷曲的二维晶体,解决了冷冻电子断层扫描(cryo-ET)中因结构异质性导致的螺旋参数测定难题。该方法整合了螺旋追踪、解弯曲、极性判定和亚断层图平均等技术,实现了原位螺旋重构,为单颗粒分析提供了关键结构信息。

  

螺旋结构作为丝状和管状大分子组装体的基本形态,在细胞支架构建和信号传导中发挥关键作用。传统基于层线分析的方法常因结构柔性(flexibility)和异质性(heterogeneity)而受限。最新开发的HELIS技术独辟蹊径,将螺旋结构视为"卷起来的二维晶体",通过圆柱面展开(cylindrical unrolling)将复杂的三维参数测定转化为二维倒易空间晶格测量。这种创新方法不仅规避了传统方案的多解性问题,还能灵敏检测螺旋结构的细微变异。

技术流程包含三大核心模块:首先通过螺旋轨迹追踪(helical tracking)和曲率校正(unbending)处理柔性结构,随后利用二维晶体学(2D crystallographic)分析确定螺旋对称性参数,最终结合亚断层图平均(sub-tomogram averaging)实现原位(in situ)高精度重构。该方法特别适用于冷冻电镜断层扫描(cryo-ET)获取的复杂生物样本,为肌动蛋白丝、微管等螺旋组装体的结构解析提供了全新工具包。

亮点在于将固体物理中的晶体学原理创造性应用于结构生物学:通过数学展开操作,使螺旋结构的上升角(rise)和旋转角(twist)等参数转化为可直观测量的二维晶格常量。这种跨学科策略不仅提升了测量精度,还能同步完成极性(polarity)判定和结构均一性评估,为后续的单颗粒分析(single-particle analysis)奠定基础。

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