美国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的真实世界模式：2020年后PARP抑制剂临床应用现状分析

这篇综述基于美国全国性电子健康记录数据库，揭示了2020年后晚期卵巢癌(aOC)患者一线维持(1LM)治疗的真实世界模式。研究显示仅48.2%患者接受1LM治疗，其中PARP抑制剂(PARPi)单药(23.4%)和贝伐珠单抗(bevacizumab)联合方案(7.8%)使用率受BRCA状态显著影响，BRCA突变患者PARPi使用率达47.3%。该研究为理解PARPi在临床实践中的渗透障碍提供了重要依据。

　　

ABSTRACT
研究旨在描述2020年后新诊断晚期卵巢癌(aOC)患者的一线维持(1LM)治疗模式。通过美国全国电子健康记录数据库回顾性分析599例接受铂类化疗±贝伐珠单抗的III/IV期上皮性卵巢癌患者数据。结果显示BRCA状态显著影响治疗选择，为临床实践优化提供重要依据。

Aims
明确2020年1月1日后新诊断aOC患者在真实世界中的1LM治疗模式。

Patients & methods
采用符合FIRST临床试验标准的观察性研究设计，纳入年龄≥18岁、ECOG评分0-1的III/IV期上皮性卵巢癌患者。主要评估指标包括基线特征和按BRCA状态分层的1LM治疗模式。

Results
在599例合格患者中(中位年龄67岁)，BRCA突变(BRCAm)、野生型(BRCAwt)和未知状态者分别占15.5%、72.3%和12.2%。总体1LM治疗率为48.2%，其中PARPi单药(23.4%)、贝伐珠单抗单药(14.7%)和联合方案(7.8%)构成主要选择。BRCAm患者接受PARPi单药比例显著高于其他组(47.3% vs 21.7% vs 2.7%)。值得注意的是，87.7%的BRCA状态未知患者仅接受主动监测。

Conclusions
尽管临床试验证实PARPi可改善无进展生存期(PFS)，真实世界中仅不足半数aOC患者接受1LM治疗。研究揭示了BRCA检测和HRD状态评估在治疗决策中的关键作用，呼吁进一步探索临床实践与指南间的差距成因。

1. 引言
卵巢癌在美国妇科肿瘤死亡率中居第二位，2024年预计新增19,680例。标准治疗包括肿瘤减灭术联合铂类化疗±贝伐珠单抗。2018年后，基于SOLO-1、PRIMA等临床试验结果，PARPi相继获批用于BRCAm和HRd患者的1LM治疗。然而真实世界中的治疗采纳程度仍需系统评估。

2. 材料与方法
采用Flatiron Health数据库，纳入2020-2023年接受铂类化疗的III/IV期患者。通过自然语言处理技术提取结构化数据，重点分析BRCA状态与治疗模式的相关性。统计方法采用描述性分析。

3. 结果
3.1 患者特征
队列中位随访13.8个月，社区医院患者占87.1%。BRCAm患者更年轻(中位63岁)、更多为III期(58.1%)和浆液性组织学(83.9%)。

3.2 治疗模式
PARPi在BRCAm组使用率显著高于BRCAwt组(47.3% vs 21.7%)，而贝伐珠单抗单药在BRCAwt组更常见(18.7%)。值得关注的是，HRD状态70.5%患者未知。

4. 讨论
研究首次系统描绘了后2020时代PARPi在真实世界的应用图谱。治疗率偏低可能涉及多因素：生物标志物检测不足、医保覆盖限制或医患对不良反应的顾虑。BRCAm患者更倾向接受PARPi的现象与指南推荐一致，但BRCA未知组的高监测率(87.7%)提示检测缺口。

5. 结论
作为PARPi获批后的首项大规模真实世界研究，揭示了临床实践与循证医学间的转化延迟。未来需加强HRD检测普及，并探索免疫联合方案等新兴疗法对治疗格局的影响。

Article highlights
• 创新性采用FIRST试验类似标准构建真实世界队列
• 首次量化PARPi在后2020时代的临床渗透率
• 揭示BRCA检测对治疗决策的决定性影响
• 为生物标志物驱动治疗模式优化提供基线数据

作者贡献
国际多中心团队合作完成，包含临床专家、流行病学家和生物统计学家。所有作者均参与研究设计、数据解读和论文修订。