那不勒斯预后评分对局部进展期胃癌新辅助 chemoimmunotherapy 后预后的预测价值

本研究首次证实那不勒斯预后评分(NPS)可作为局部进展期胃癌(LAGC)患者接受新辅助 chemoimmunotherapy(NCIT)联合根治术后生存预后的独立预测指标。通过多中心回顾性分析117例患者数据，发现NPS(包含白蛋白、总胆固醇、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和淋巴细胞-单核细胞比值(LMR))较传统预后评分系统(CONUT/PNI/SIS等)具有更优的预测效能，高风险组(NPS 3-4)2年总生存率显著低于低风险组(84.4% vs 95.7%)，为个体化治疗策略制定提供了重要依据。

　　

背景与意义
胃癌(GC)作为全球第四大癌症死因，多数患者确诊时已进展至局部晚期(LAGC)。新辅助 chemoimmunotherapy(NCIT)联合根治术虽显著改善预后，但患者异质性反应突出。那不勒斯预后评分(NPS)作为整合营养与炎症的复合指标，在食管癌等领域展现预测价值，但其在LAGC领域的应用尚未明确。

研究方法
研究纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院2020-2027年间117例接受NCIT(替雷利珠单抗200mg d1+SOX方案)后行R0切除的LAGC患者。NPS计算包含：白蛋白(<4.0g/dL=1分)、总胆固醇(≤180mg/dL=1分)、NLR(>2.96=1分)、LMR(≤4.44=1分)，按总分分组(0-2 vs 3-4)。采用Cox回归分析总生存期(OS)影响因素，并通过时间依赖性ROC曲线(t-ROC)比较NPS与CONUT、PNI等评分系统的预测效能。

关键发现

1. 生存差异：NPS高风险组(NPS 3-4)2年OS率显著低于低风险组(84.4% vs 95.7%，p=0.015)
2. 独立预测价值：多因素分析显示NPS是OS的独立预测因子(HR=8.307，95%CI 1.700-40.579，p=0.009)
3. 比较优势：NPS在1/2年预测的AUC(0.780/0.716)显著优于PNI(0.657/0.521)等传统指标

机制探讨
• 营养维度：低白蛋白(<4.0g/dL)反映炎症消耗与营养缺乏，低胆固醇(≤180mg/dL)影响细胞膜信号传导
• 炎症维度：高NLR(>2.96)提示中性粒细胞促肿瘤作用，低LMR(≤4.44)表明单核细胞介导的免疫抑制
• 协同效应：营养-炎症恶性循环加速肿瘤微环境恶化，可能削弱NCIT疗效

临床启示
研究建议将NPS纳入LAGC患者NCIT前评估：

• 高风险患者(NPS 3-4)可能需要强化营养支持与抗炎干预
• 动态监测NPS变化或可指导治疗策略调整
• 为未来开展NPS导向的精准化NCIT研究奠定基础

局限与展望
研究存在单中心、样本量有限等局限。未来需开展：
• 前瞻性验证NPS预测价值
• 探索NPS与PD-L1(CPS)等生物标志物的联合预测模型
• 阐明营养干预对NPS动态变化的影响机制

该研究首次系统论证NPS在LAGC-NCIT领域的临床应用价值，为改善患者分层管理提供了客观、易获取的生物学指标。