双载药(5-氟尿嘧啶/勒皮啶)纳米乳凝胶的皮肤递药系统构建及抗皮肤癌作用研究

为解决皮肤癌治疗药物渗透不足的难题，研究人员开发了同时负载5-氟尿嘧啶(5-FU)和勒皮啶(LPD)的纳米乳凝胶。通过伪三元相图优化制备的o/w型纳米乳粒径131.7±3.21 nm，经1%卡波姆934凝胶载药后，体外及离体实验显示其显著增强角质层和真皮层药物沉积(**p<0.001)，皮肤动力学和共聚焦显微镜证实深层渗透，且无皮肤刺激性，为皮肤癌靶向治疗提供新策略。

　　

在皮肤癌发病率持续攀升的背景下，这项研究创新性地将化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)与生物碱勒皮啶(LPD)共同装载于纳米乳凝胶系统。采用薄荷油、吐温80和PEG-400构建的油包水(o/w)纳米乳液，通过水相滴定法获得粒径131.7±3.21 nm、PDI 0.21±0.005、zeta电位-26.24±1.532 mV的优化制剂。当该纳米乳分散于1%卡波姆934凝胶基质时，体外释放实验显示较传统凝胶具有更显著的缓释特性(**p<0.001)。离体皮肤渗透实验证实药物在角质层-真皮界面的靶向蓄积，共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)直观呈现药物在皮肤各层的梯度分布。值得注意的是，该制剂在增强透皮效率的同时，通过皮肤刺激性测试验证其安全性，为开发兼具疗效与安全性的皮肤癌局部治疗方案提供了重要实验依据。