罗格列酮-二甲双胍共晶(RZM)通过双重激活AMPK/抑制TXNIP通路展现卓越抗糖尿病作用：来自临床前模型的证据

来自多机构的研究团队针对传统抗糖尿病药物联用效果受限的问题，开展了罗格列酮-二甲双胍共晶(RZM)的机制研究。这项突破性工作证实，1:1摩尔比的RZM共晶在自发性糖尿病KK小鼠和链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠模型中，通过协同激活AMPK磷酸化(p-AMPK)并抑制硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)过表达，实现优于物理混合物的降糖、调脂及肝脏保护作用，为开发新一代双靶点抗糖尿病药物提供了关键理论依据。

　　

在探索更有效的抗糖尿病策略时，科学家们将目光聚焦于罗格列酮(rosiglitazone)与二甲双胍(metformin)的1:1摩尔共晶复合物(RZM)。这项研究在两类经典糖尿病模型——自发性糖尿病KK小鼠和化学诱导(STZ)糖尿病大鼠中展开，设置空白对照、物理混合物(R+M)、低/高剂量RZM四组进行系统评估。

代谢监测显示，RZM治疗组展现出剂量依赖性的卓越效果：显著降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量、纠正血脂异常。肝脏组织学检查更揭示其多重保护作用，包括减轻脂肪变性(steatosis)和炎症浸润。机制研究发现，无论是胰腺β细胞系(MIN6/INS-1)还是代谢组织，RZM均能"双管齐下"——既激活能量感受器AMP活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化，又抑制氧化应激关键介质硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的过度表达。

与传统物理混合物相比，这种基于晶体工程学的精确配比制剂展现出显著优势。其独特的协同作用机制为：通过AMPK-TXNIP通路的双向调控，在降糖同时实现器官保护。该发现不仅为糖尿病治疗提供了新思路，更开创了通过药物共晶技术优化多靶点协同治疗的范例，具有重要的临床转化价值。