综述：高尔基体作为癌症治疗的战略靶点：机制、诊断与治疗机遇

这篇综述系统阐述了高尔基体（Golgi apparatus）在癌症中的核心作用，揭示了其通过蛋白质加工运输（protein processing/transportation）异常促进肿瘤进展的分子机制，并重点探讨了高尔基体靶向成像技术的最新进展及其在癌症诊断和治疗中的转化应用，为开发多维度的癌症管理策略提供了理论依据。

　　

Abstract

作为真核细胞的核心细胞器，高尔基体通过调控蛋白质翻译后修饰（PTMs）、分选和分泌，直接影响肿瘤发生发展的关键进程。近年研究发现，癌细胞中高尔基体结构（如扁平膜囊堆叠异常）和功能（如COPI/COPII囊泡运输失调）的改变，与肿瘤侵袭转移、免疫逃逸和治疗耐药性密切相关。

分子机制解析

高尔基体功能障碍通过三种主要途径驱动癌症进展：

1. 糖基化异常：核心岩藻糖基化（core fucosylation）和O-GlcNAc修饰的失调直接激活EGFR/HER2等受体酪氨酸激酶（RTKs）信号通路；

2. 分泌组重塑：MMP₂/MMP₉和VEGF等促转移因子的无序分泌，通过EMT程序增强肿瘤转移能力；

3. 细胞器应激响应：高尔基体碎裂（Golgi fragmentation）诱导的ATF6-UPR通路激活，促进癌细胞在化疗压力下的存活。

诊断技术突破

新型高尔基体探针（如GM130-GFP荧光标记）结合超分辨率显微镜（STORM/PALM），实现了肿瘤组织中：

• 顺式/反式高尔基网络（CGN/TGN）的空间重构

• 实时监测囊泡运输动力学（vesicle trafficking kinetics）

• 量化TGN⁺循环内体（recycling endosomes）的异常扩增

治疗策略展望

临床前研究显示靶向高尔基体的多模式干预具有潜力：

1. 小分子抑制剂：Brefeldin A类似物通过阻断ARF1-GEF活性抑制PD-L1⁺外泌体分泌；

2. 纳米载体：pH响应型纳米粒选择性递送siRNA至肿瘤高尔基体，沉默GM130表达；

3. 联合疗法：高尔基体氧化应激诱导剂与免疫检查点抑制剂（ICI）联用可显著增强抗PD-1疗效。

未来研究需解决高尔基体异质性（tumor-type specific Golgi signatures）和时空动态监测等挑战，但其作为癌症治疗"细胞器靶向"（organelle targeting）范式的核心地位已获确立。