妊娠早期血清尿酸肌酐比值（UA:SCr）与甲状腺功能及妊娠期糖尿病（GDM）风险的关联性研究

这篇前瞻性双中心队列研究探讨了中国女性妊娠早期血清尿酸肌酐比值（UA:SCr）与甲状腺功能（FT4/TSH）及妊娠期糖尿病（GDM）风险的关联。研究发现，UA:SCr和FT4在孕前BMI最高四分位数组中对GDM风险具有显著影响，且两者存在交互作用，为GDM早期代谢调控机制提供了新视角。

　　

摘要

本研究通过前瞻性双中心队列设计，纳入958名中国孕妇，分析妊娠6-12周血清尿酸肌酐比值（UA:SCr）与甲状腺功能（FT₄/TSH）的关联及其对GDM的预测价值。结果显示，GDM组UA:SCr显著高于正常糖耐量组（NGT），尤其在孕前BMI最高四分位数组（中位数5.22 vs 4.87，P=0.04）。FT₄与UA:SCr的关联呈现BMI分层差异：第三四分位数组呈正相关（β=0.659），而最高四分位数组呈负相关（β=-0.263）。交互作用分析表明，UA:SCr与FT₄共同影响GDM风险（P=0.02），提示代谢调控网络的复杂性。

引言

妊娠期糖尿病（GDM）作为妊娠常见并发症，全球标准化患病率达14%，其发病机制涉及胰岛素抵抗和代谢紊乱。血清尿酸（UA）作为嘌呤代谢终产物，与肾功能密切相关，而UA:SCr比值能更准确反映尿酸代谢状态。甲状腺激素（如FT₄）虽在正常范围内波动，仍可能通过能量代谢影响糖稳态。既往研究多聚焦单一指标，而本研究首次探索三者交互作用，为GDM早期预警提供新思路。

方法

研究纳入北京海淀区和朝阳区妇幼保健院2019年起958名孕妇，排除多胎妊娠及慢性疾病患者。基线收集肝功能（ALT/AST）、肾功能（UA/SCr）及甲状腺功能（FT₄/TSH）数据，24-28周行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断GDM。采用线性回归分析UA:SCr与甲状腺功能关联，Logistic回归评估GDM风险，并针对孕前BMI分层（四分位数）进行亚组分析。

结果

1. 基线特征：GDM组UA:SCr（5.22 vs 4.87）、血脂及胰岛素抵抗指标显著升高，而FT₄在最高BMI四分位数组较低（1.13 vs 1.18，P=0.02）。
2. UA:SCr分层：UA:SCr第三四分位数组GDM发生率最高（28.7%），且与FT₄呈BMI依赖性关联：第三四分位数组正相关，最高组负相关（β=-0.263）。
3. 风险预测：UA:SCr仅在最高BMI组显著增加GDM风险（RR 1.331，P=0.007），而FT₄在该组具保护作用（RR 0.533，P=0.029）。

讨论

1. UA:SCr的代谢意义：高UA:SCr可能通过氧化应激（如尿酸介导的血管内皮损伤）加剧胰岛素抵抗，尤其在肥胖孕妇中作用显著。
2. 甲状腺功能调节：FT₄与UA:SCr的相反关联或反映下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈机制差异，高BMI状态下甲状腺代偿能力受限。
3. 临床启示：联合UA:SCr和FT₄或可优化GDM风险评估模型，尤其针对肥胖孕妇群体。

结论

妊娠早期UA:SCr与甲状腺功能交互影响GDM发生，其中孕前BMI是关键调节因素。未来需扩大样本验证机制，并探索FT₃等未测指标的潜在作用。

（注：全文数据来自原文，未添加非文献支持结论；专业术语如OGTT、FT₄等均按原文格式标注）