抗逆转录病毒耐药性对欧美HIV感染者治疗结局及医疗资源利用的真实世界影响研究

这篇来自Adelphi HIV DSP?的真实世界研究揭示了抗逆转录病毒治疗(ART)耐药性对HIV感染者的多重影响。数据显示14%的感染者存在耐药性，其病毒抑制率显著降低(72% vs 80%)、CD4+T细胞计数更低，且住院风险增加2倍(IRR=2.04)。研究首次系统评估了耐药性与治疗依从性、医疗资源利用(HCRU)及生活质量(QoL)的关联，为优化耐药管理策略提供了循证依据。

　　

研究背景与现状
抗逆转录病毒治疗(ART)已将HIV感染转变为可管理的慢性病，但耐药性仍是重大挑战。研究采用Adelphi HIV疾病特定项目(DSP^?)数据库，覆盖2021-2023年美国及欧洲五国数据，通过医师问卷、病历记录和患者自评三种方式，系统评估耐药性对2006例HIV感染者的影响。

核心发现
耐药人群呈现显著临床差异：286例(14%)存在耐药的患者平均接受过2.2个ART方案，显著多于非耐药组的1.8个。耐药组病毒抑制率降低8个百分点(72% vs 80%)，CD4⁺T细胞中位数低49个细胞/μL。值得注意的是，耐药组中25%使用多药联合方案(MTRs)，是非耐药组的3倍。

治疗行为与临床结局
采用Adelphi依从性问卷(ADAQ?)评估显示，耐药组依从性评分显著更高(0.42 vs 0.30)，对应更差的服药依从性。医师评估也证实这一趋势，耐药组"完全依从"比例更低。伴随而来的是耐药组更高的并发症发生率：肝炎、HSV感染率显著升高，11%被评估为重症（非耐药组仅4%）。

医疗资源负担
耐药导致HCRU显著增加：9%患者年内有HIV相关住院，其中耐药组年均住院1.7次，较非耐药组多0.4次。急诊入院比例更高达84%。负二项回归模型显示，耐药使住院风险翻倍(IRR=2.04)。但值得注意的是，PROs评估显示两组生活质量(PozQoL)和工作效率(WPAI)无统计学差异。

讨论与启示
研究首次量化了现代ART时代耐药性的真实世界负担。耐药与更复杂的治疗方案、更低的病毒抑制率及更高的住院风险相关，但未显著影响患者报告的生活质量。这一发现提示，耐药性主要通过增加医疗系统负担而非主观感受影响疾病管理。研究特别指出，INSTIs类药物（如多替拉韦）因其高耐药屏障，应作为一线治疗优选。

研究局限性
横断面设计无法确定因果关系；COVID-19疫情期间数据可能受就诊模式改变影响；未记录具体耐药突变类型；未校正社会决定因素等混杂变量。但大样本量(n=2006)和多重数据来源增强了结果可靠性。

实践意义
该研究为临床决策提供重要依据：1）应优先选用高耐药屏障的INSTIs类药物；2）需加强耐药监测和依从性管理；3）优化耐药患者的医疗资源配置。研究强调，在ART取得重大进展的今天，耐药性管理仍是改善HIV长期预后的关键环节。