双功能硼酸/磷(V)有机催化剂实现羧酸室温直接酰胺化的绿色合成新策略

来自国际团队的研究人员针对传统酰胺键合成中偶联试剂浪费严重的问题，开发了一种含硼酸和氧化膦双功能基团的有机催化剂。该催化剂能在室温下高效催化羧酸与胺类直接缩合，通过动态形成氧磷鎓中间体实现底物活化，为25%药物分子中酰胺键的构建提供了绿色合成方案。

　　

在药物化学领域，酰胺键(amide bond)构成了25%上市药物的核心骨架。传统合成依赖肽偶联试剂(peptide-coupling reagents)，不仅产生大量副产物，还增加环境负担。这项突破性研究设计出同时携带硼酸(boronic acid)和氧化膦(phosphine oxide)官能团的双功能催化剂，成功实现羧酸(carboxylic acids)与胺类(amines)在室温下的直接缩合。

不同于传统芳基硼酸催化剂，该体系通过磷(V)循环(phosphorus(V) cycle)动态生成活性氧磷鎓(oxyphosphonium)中间体，省去了催化剂预搅拌步骤。机理研究揭示，相邻硼酸基团对室温活化至关重要，其与氧化膦协同作用可同时结合两种底物。该技术兼容脂肪族仲胺和杂环化合物，为抗抑郁药帕罗西汀(paroxetine)等生物活性分子的合成提供了温和路径。

美国化学会绿色化学研究所(ACS Green Chemistry Institute)将温和条件下的酰胺合成列为十大重点攻关方向。这项研究不仅提供了一种零废弃物产生的催化方案，其独特的氧化还原中性机制(redox-neutral mechanism)更为可持续制药工艺开辟了新思路。