综述：从转录到输出：mRNA通往细胞质的曲折路径

这篇综述深入探讨了真核细胞中mRNA从转录到胞质转运的精密调控机制，重点解析了RNA结合蛋白（RBPs）、TREX复合物及DEAD-box ATP酶（如Sub2/UAP56、Dbp5/DDX19B）在核内加工（5'端加帽、剪接、3'端多聚腺苷酸化）、mRNP组装及核孔复合体（NPC）输出中的协同作用，揭示了质量控制检查点和能量依赖的构象重塑如何确保成熟mRNA的高效转运。

　　

核内mRNA加工通路

真核细胞通过核膜分隔转录与翻译，为mRNA提供了独特的加工环境。新生pre-mRNA在转录过程中即被RNA结合蛋白（RBPs）包裹，形成信使核糖核蛋白复合体（mRNP），并通过5'端加帽、剪接和3'端多聚腺苷酸化等步骤逐步成熟。这一过程由TREX（转录-输出）复合物协调，其核心组分THO复合物作为支架，招募DEAD-box ATP酶Sub2/UAP56和适配蛋白Yra1/ALYREF，共同介导mRNP的组装与压缩。

成熟mRNP的结构奥秘

冷冻电镜显示，酵母mRNP呈不规则棒状结构（直径约12 nm），长度随转录本增大而增加。人类mRNP则更接近球形，表面覆盖TREX复合物"涂层"。Yra1/ALYREF通过带正电荷的无序区域促进RNA-RNA相互作用，而SR蛋白（如Gbp2）则像"守卫者"保护mRNP免受核酸酶攻击。值得注意的是，成熟mRNP中Yra1的化学计量远超TREX其他组分，暗示其存在独立结合途径。

输出活性mRNP的生成

多聚腺苷酸化终止是启动mRNP重塑的关键检查点。TREX2复合物通过其"触发环"结构域与Sub2/UAP56的RecA1域结合，诱导ATP酶构象变化，促使TREX组分解离。随后，转运因子Mex67-Mtr2/NXF1-NXT1通过带正电荷表面识别mRNA二级结构（如茎环），形成二聚体平台结合FG-核孔蛋白，克服NPC通道的物理屏障。

穿越核孔的分子舞蹈

Mex67-Mtr2/NXF1-NXT1介导mRNP在NPC通道中的双向布朗运动，而胞质面的Dbp5/DDX19B在Gle1和IP₆激活下，通过ATP水解触发Mex67解离，形成防止核回流的"热棘轮"机制。这一过程确保能量仅用于定向运输，而非直接推动mRNP移动。

未解之谜与未来方向

尽管核心机制已阐明，mRNA构象如何影响RBP结合、TREX2与TREX2-1复合物的功能分化，以及加工完成信号的精确识别仍是待解难题。对mRNP异质性和DEAD-box ATP酶重塑机制的深入解析，将为基因表达调控提供新视角。