综述：血小板：定制转移治疗

（编辑推荐）本综述系统梳理了血小板（Platelets）与肿瘤细胞（Tumor cells）的百年互作研究，揭示其在原发瘤发展、循环肿瘤细胞（CTC）存活及转移定植中的多维度作用，提出抗血小板药物（Antiplatelet agents）和血小板靶向递药（Drug delivery）的创新治疗策略，为肿瘤微环境（TME）调控提供新视角。

　　

Highlights

血小板与肿瘤微环境的复杂对话

半个世纪前发现的血小板-肿瘤细胞联盟，如今被证实通过多重机制驱动癌症进展。血小板不仅通过形成物理屏障保护循环肿瘤细胞（CTC）免受血流剪切力损伤，更通过释放TGF-β、PDGF等因子激活上皮-间质转化（EMT），促进转移灶形成。最新研究发现，血小板外囊泡（PEV）能将miR-24-3p递送至血管内皮细胞，破坏血管完整性，为肿瘤细胞外渗创造条件。

免疫抑制的共谋者

血小板表面表达的CD40L与树突状细胞（DC）结合后，可诱导调节性T细胞（T_reg）扩增，削弱CD8⁺ T细胞杀伤功能。动物模型中，血小板耗竭可使肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量增加3倍，印证了其免疫抑制角色。

治疗策略的双刃剑

阿司匹林等抗血小板药物虽能降低转移风险，但可能引发出血并发症。前沿研究正探索血小板膜包被纳米颗粒（PM-NP），这种仿生载体可精准递送阿霉素至转移灶，小鼠实验显示其肺转移抑制率达68%。

Abstract

从血管内作用到全身调控，血小板在转移级联反应中的角色不断被重新定义。靶向血小板特异性膜蛋白（如GPIIb/IIIa）的抗体-药物偶联物（ADC），或调控血小板活化关键通路（COX-1/TXA₂）的小分子抑制剂，均展现出临床转化潜力。值得注意的是，血小板mRNA测序发现，转移性患者中存在独特的CLEC-2/SYK信号轴激活特征，这或将成为液体活检新靶点。