综述：胞葬作用在缺血性脑卒中中的角色及视网膜病变的启示

（编辑推荐）本综述系统阐述了小胶质细胞和巨噬细胞介导的胞葬作用（efferocytosis）在缺血性脑卒中后炎症消退与组织修复中的关键机制，揭示了其四步调控通路（感知-识别-吞噬-消化）与神经保护的关系，并借鉴视网膜缺血性病变的相似机制为卒中治疗提供新视角。文中重点探讨了靶向胞葬作用的治疗分子（如抗炎信号调节剂）的临床转化潜力。

　　

Highlights

胞葬作用作为维持稳态的四步连续过程（感知-识别-吞噬-消化），其功能缺陷与缺血性脑卒中不良预后显著相关。临床前研究表明，靶向该过程的治疗分子通过抗炎信号传导、免疫调节和缩小梗死体积等机制发挥神经保护作用。值得注意的是，视网膜等神经缺血性疾病的研究为卒中后胞葬作用机制提供了跨器官参考，但不同组织的触发刺激和细胞类型差异可能导致修复效率的异质性。

Abstract

近年研究发现，小胶质细胞和巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬清除——胞葬作用，是缺血性脑卒中后炎症消退和组织修复的核心生物学过程。本综述详细解析了卒中后胞葬作用的分子通路：从"eat-me"信号介导的凋亡细胞识别，到MerTK/PS受体等介导的吞噬启动，最终通过LC3相关吞噬体（LAP）完成降解。值得注意的是，失调的胞葬作用可能导致次级损伤，如未及时清除的凋亡细胞引发继发性坏死和炎症风暴。

视网膜病变模型为理解该过程提供了独特视角：视网膜缺血与脑卒中共享神经元死亡模式和补体激活通路，但视网膜色素上皮细胞（RPE）的吞噬效率显著高于脑内小胶质细胞。研究提示，视网膜中发现的促吞噬因子（如Gas6/MFG-E8）可能成为卒中治疗的候选靶点。

目前脑与视网膜研究采用的吞噬实验主要包括：

1. 流式细胞术定量凋亡细胞清除率

2. 共聚焦显微镜三维重建吞噬事件

3. 转基因动物模型（如CX₃CR1^GFP小鼠）实时观测

未来研究需解决的关键问题包括：如何增强吞噬细胞的选择性以避免健康细胞误伤？时空特异性调控吞噬的分子开关是什么？这些问题的解答将推动基于胞葬作用的神经修复疗法发展。