综述：衣康酸：免疫应答的关键调节因子及自身免疫与炎症疾病的潜在治疗靶点

这篇综述系统阐述了衣康酸（Itaconate）作为三羧酸循环（TAC）代谢产物的免疫调节机制与治疗潜力。文章重点解析了其通过烷基化修饰、代谢酶抑制（如ACOD1/IRG1）、表观遗传调控和GPCR信号通路调控先天/适应性免疫的分子机制，并探讨了在多发性硬化、银屑病等自身免疫疾病中的治疗前景，为开发新型代谢免疫疗法提供了理论依据。

　　

衣康酸的发现历程

衣康酸的发现可追溯至1836年Samuel Baup从柠檬酸蒸馏产物中首次分离，后由Crasso GL正式命名。2011年Strelko团队突破性发现巨噬细胞能大量合成衣康酸，揭示了这种曾被忽视的代谢物在哺乳动物免疫系统中的核心地位。

免疫调节的分子机制

衣康酸通过四重机制发挥免疫调控作用：

1. 蛋白烷基化修饰：直接共价修饰KEAP1等靶蛋白，激活Nrf2通路对抗氧化应激

2. 代谢干预：抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）和糖酵解关键酶HK2，阻断促炎信号

3. 表观遗传调控：通过抑制组蛋白去甲基化酶KDM5影响染色质重塑

4. GPCR信号：作为细胞外信使激活GPR91等受体

免疫细胞调控图谱

在髓系细胞中，衣康酸通过IRG1依赖途径抑制NLRP3炎症小体激活，促进M2型巨噬细胞极化。对树突细胞（DC）则抑制MHC-II分子表达，降低抗原呈递能力。最新研究发现其能调控Th17/Treg平衡，通过抑制IκBζ翻译减轻自身免疫反应。

治疗潜力与挑战

动物模型显示4-辛基衣康酸（4-OI）可改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和狼疮症状。与已获批的富马酸二甲酯（DMF）相比，衣康酸衍生物具有更精准的代谢靶向性。但临床转化仍面临生物利用度低和长期安全性评估等挑战。

未来展望

开发新型前药制剂、探索组织特异性递送系统将成为研究重点。结合单细胞多组学技术解析不同免疫细胞亚群的代谢特征，有望推动个性化代谢免疫治疗策略的发展。