AS1411-查尔酮偶联物通过靶向核仁素增强乳腺癌治疗特异性及效能的机制研究

本研究针对查尔酮（chalcone）抗癌活性高但细胞毒性非选择性的临床难题，创新性构建AS1411核酸适配体-查尔酮偶联物（ApDC）。通过UV-vis光谱、FTIR等技术验证偶联成功，证实该复合物使MCF-7乳腺癌细胞IC50从96.6 μg/mL降至74.4 μg/mL，并显著降低正常HDF细胞毒性，实现靶向递送与增效减毒双重突破。

　　

在肿瘤治疗领域，如何实现抗癌药物的精准递送始终是重大科学难题。传统化疗药物如查尔酮（chalcone）虽具有显著抑制肿瘤生长的能力，却因缺乏靶向性而"误伤"正常细胞，这一"杀敌一千自损八百"的困境严重制约其临床应用。与此同时，被称为"化学抗体"的核酸适配体（aptamer）技术因其高特异性靶向能力崭露头角，其中AS1411适配体因其独特识别癌细胞表面过度表达的核仁素（nucleolin）蛋白的特性，成为药物递送系统的明星分子。

SRM科学技术学院（原SRM Institute of Science and Technology）的研究团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表创新成果，将天然抗癌物质查尔酮与AS1411适配体共价偶联，构建出新型靶向药物复合物。研究采用UV-可见光谱、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和Zeta电位分析进行表征，通过细胞毒性（IC₅₀）、克隆形成等实验评估药效，并分析细胞周期阻滞和凋亡机制。

主要技术方法
研究使用MCF-7乳腺癌细胞系和HDF正常细胞系进行对比实验，通过UV-vis光谱双峰特征（280nm和310nm）确认偶联成功，FTIR分析官能团变化，Zeta电位验证复合物稳定性。药效评估采用CCK-8法测定IC₅₀，克隆形成实验评价长期抑制效果，流式细胞术检测细胞周期和凋亡。

研究结果

1. 确认复合物成功构建：光谱学数据显示AS1411-chalcone复合物同时保留适配体（280nm）和查尔酮（310nm）特征吸收峰，Zeta电位从-15.2mV变为-22.4mV证实稳定结合。
2. 增强抗癌效能：复合物使MCF-7细胞IC₅₀降低23%，克隆形成抑制率提升50%，显著优于游离查尔酮。
3. 靶向性验证：对正常HDF细胞的毒性降低，证明AS1411介导的靶向递送作用。
4. 机制解析：复合物特异性诱导癌细胞G2/M期阻滞和凋亡，而不影响正常细胞周期。

结论与意义
该研究开创性地将AS1411适配体的靶向能力与查尔酮的抗癌活性相结合，首次证明这种偶联策略可同时实现"增效"与"减毒"的双重目标。核仁素作为跨膜-核穿梭蛋白的特殊性质，使AS1411-chalcone复合物能精准识别癌细胞并干扰其PI3K-AKT等关键通路。相较于传统抗体-药物偶联物（ADC），这种适配体-药物偶联物（ApDC）具有生产成本低、稳定性好等优势，为乳腺癌靶向治疗提供新思路。研究团队特别指出，AS1411自身形成的G-四链体（G-quadruplex）结构增强复合物稳定性，这种"结构中的结构"特性为后续药物设计提供重要参考。该成果不仅拓展了植物源抗癌药物的临床应用前景，更为核酸适配体介导的精准医疗开辟了新途径。