综述：利用microRNAs和植物化学物质在癌变过程中调控miRNA的治疗潜力

这篇综述深入探讨了microRNAs（miRNAs）在癌症发生发展中的双重调控作用，系统阐述了miRNA替代疗法（MRT）、反义寡核苷酸（AMOs）等靶向治疗策略，并创新性地提出植物化学物质通过表观遗传修饰、转录因子调控等方式协同调节miRNA表达，为开发个性化抗癌疗法提供了新视角。

　　

Abstract
miRNAs已成为癌症发展的关键调控因子，通过控制肿瘤形成、生长和转移等过程参与遗传突变、信号失调、免疫逃逸等机制。研究发现miRNAs在不同癌症类型中既可发挥致癌作用（oncomiRs）又可作为抑癌因子（TS-miRs），其失衡状态可通过表观遗传修饰、基因拷贝数变异或转录因子异常等多种途径发生。目前基于AMOs、miRNA海绵、miRNA模拟物等靶向干预策略正在快速发展。

Introduction
长度仅18-25个核苷酸的miRNAs通过结合mRNA 3'UTR调控基因表达，这一1990年在秀丽隐杆线虫中发现的机制，现已被证实与癌症发生密切相关。特别值得注意的是，植物化学物质如姜黄素可通过调控Dicer酶活性或直接结合pre-miRNAs等方式，使KRAS突变型A549肺癌细胞中let-7b表达提升50nM，与紫杉醇联用可显著抑制肿瘤生长（p<0.05）。

Biogenesis of miRNAs
经典和非经典生物合成途径共同调控miRNAs成熟过程。其中非经典途径可绕过Drosha/DGCR8复合体或Dicer酶完成加工，这种多样性为靶向干预提供了多个潜在作用位点。

miRNA-Driven Mechanisms
miRNAs通过调控PD-1/PD-L1等免疫检查点分子影响肿瘤免疫逃逸，同时可介导EMT过程促进转移。在代谢重编程方面，miR-143能直接抑制HK2酶活性从而阻断Warburg效应。

Therapeutic Strategies
纳米载体技术取得突破性进展：PEG5K-VE4-DET20纳米组装体可共递送let-7b模拟物与紫杉醇，动物实验显示其肿瘤抑制效果显著优于传统紫杉醇（Taxol）。而基于CRISPR/dCas9的miRNA编辑技术为精准调控提供了新工具。

Phytochemicals Synergy
表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过去甲基化作用激活miR-200家族表达；白藜芦醇则能稳定miR-34a并增强其与CD44 mRNA结合能力。这种多靶点协同作用使植物化学物质成为理想的miRNA调节剂。

Conclusion
尽管面临递送系统挑战，但结合患者特异性miRNA图谱与植物化学物质筛选的个性化治疗策略，代表着未来癌症治疗的重要发展方向。最新开发的脂质纳米颗粒技术有望解决当前递送效率低下的瓶颈问题。