血浆细胞外囊泡凝集素亲和糖基化模式分析：胃癌诊疗一体化临床评估新策略

本研究针对胃癌(GC)高度异质性和缺乏有效液体活检标志物的临床难题，开发了基于凝集素微阵列的细胞外囊泡(EVs)糖基化模式(LAGP)分析平台。通过84例临床样本的多中心研究，发现LAGP可100%区分GC不同分期，构建的列线图对200/300/500天生存预测AUC达0.793-0.988，并实现免疫治疗响应精准预测(AUC 0.866-1.000)，为GC诊疗提供了新型一体化评估工具。

　　

胃癌(GC)作为全球年新增110万例、死亡80万例的高发恶性肿瘤，其诊疗面临两大核心挑战：一是肿瘤异质性导致常规治疗效果不佳，二是缺乏有效的早期诊断和疗效预测手段。现有血清学标志物如CA72-4和CEA灵敏度有限，而组织活检的侵入性又制约了动态监测。细胞外囊泡(EVs)作为携带母细胞特征信息的纳米级囊泡，其表面糖基化修饰在肿瘤发生发展中起关键作用，但EV糖组学在临床转化中的应用仍属空白。

北京友谊医院、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院和浙江省肿瘤医院的研究团队创新性地开发了凝集素亲和糖基化模式(LAGP)分析平台，通过整合56种凝集素的微阵列检测与CD63/CD9/CD81、EpCAM、PD-L1等EV亚群标记分析，系统描绘了GC演进过程中的糖基化动态图谱。研究纳入84例临床样本（含GC不同分期、良性胃病BD及健康对照NC），借助机器学习算法构建了具有临床实用价值的预测模型。

关键技术包括：1）多中心队列样本采集（北京友谊医院等三家医疗机构）；2）凝集素微阵列技术同步检测56种糖链结构；3）EV亚群抗体标记分型；4）线性判别分析(LDA)和列线图等机器学习建模。

【研究结果】

1. LAGP异质性特征：发现GC进展各阶段存在特征性糖基化模式，如晚期GC组显著富集特定甘露糖和唾液酸结构。
2. 诊断模型：LDA模型对GC分期鉴别准确率达100%，显著优于传统肿瘤标志物。
3. 预后预测：基于LAGP的列线图对200/300/500天生存预测的AUC分别为0.793、0.914和0.988。
4. 免疫治疗响应：PD-L1⁺ EVs的糖基化特征预测免疫治疗响应的AUC最高达1.000。

【讨论与结论】
该研究首次系统阐明EV糖基化在GC发生发展中的动态演变规律，其创新性体现在：1）突破传统单一标志物局限，实现"检测-分期-预后-疗效"四位一体评估；2）凝集素微阵列技术相比质谱等方法更适配临床检测需求；3）PD-L1⁺ EVs糖基化特征为免疫治疗精准筛选提供新依据。尽管存在样本量有限等局限，但研究构建的LAGP分析框架为肿瘤液体活检开辟了新路径，相关技术已申请中国发明专利（2023YFC2507402）。论文发表于《Cancer Letters》，通讯作者为Yibin Xie和Meng Fan。