TRIM31通过泛素化BBOX1促进食管癌进展的分子机制及临床意义

本研究针对食管癌(ESCC)预后差、靶向治疗匮乏的临床困境，揭示了E3泛素连接酶TRIM31通过泛素化修饰γ-丁酰甜菜碱羟化酶1(BBOX1)促进肿瘤恶性进展的新机制。安徽医科大学附属第三医院团队证实TRIM31在食管癌中高表达，通过体内外实验证明其调控上皮-间质转化(EMT)过程，为开发新型预后标志物和靶向治疗策略提供理论依据。

　　

食管癌作为全球第七大常见恶性肿瘤，其五年生存率长期低于20%，其中90%病例为鳞状细胞癌(ESCC)亚型。尽管曲妥珠单抗等靶向药物带来曙光，但多数患者确诊时已届晚期，现有治疗手段收效甚微。这种严峻现状背后，是人们对食管癌分子机制认知的不足，特别是蛋白质翻译后修饰调控网络的空白。在众多调控因子中，TRIM家族新成员TRIM31虽在肝癌、胶质瘤等肿瘤中被报道具有双重调控作用，但其在食管癌中的"身份"仍扑朔迷离。与此同时，参与肉碱合成的代谢酶BBOX1与肿瘤的关联研究刚刚起步，两者在食管癌中会擦出怎样的"火花"？

安徽医科大学附属第三医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究解开了这个谜团。研究人员通过生物信息学分析结合临床样本验证，发现TRIM31在食管癌组织中特异性高表达。采用慢病毒介导的基因沉默技术，在Eca109细胞系中证实TRIM31缺失可显著抑制细胞增殖、迁移侵袭能力，并诱导细胞凋亡。更引人注目的是，通过免疫共沉淀(Co-IP)和泛素化实验，首次揭示TRIM31作为E3泛素连接酶与BBOX1直接相互作用，促进后者泛素化降解的分子机制。

在"TRIM31 is highly expressed in esophageal cancer"章节中，研究团队通过GEPIA数据库分析和20对临床样本免疫组化验证，发现TRIM31在癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织。随后的功能实验显示，沉默TRIM31可使细胞周期阻滞于G₀/G₁期，并通过调控E-cadherin、N-cadherin等EMT标志物抑制肿瘤转移潜能。

"Discussion"部分深入阐释了TRIM31-BBOX1轴的科学意义：一方面，TRIM31通过K48连接的多聚泛素化链标记BBOX1，促使其经蛋白酶体降解，解除BBOX1对肿瘤的抑制作用；另一方面，这种调控关系为解释食管癌代谢重编程提供了新视角。研究不仅填补了TRIM家族在食管癌研究领域的空白，更创新性地将泛素化调控与代谢酶功能联系起来，为开发针对TRIM31的小分子抑制剂或基因治疗策略奠定基础。

该研究的临床价值尤为突出：TRIM31表达水平可作为ESCC预后评估的新型分子标志物，其与BBOX1的相互作用位点则可能成为精准治疗的靶点。正如作者G.E. Lei等强调的，这项发现为改善食管癌患者生存预后提供了双重保障——既拓展了基础理论认知，又开辟了转化应用的新路径。未来研究可进一步探索TRIM31-BBOX1轴下游效应分子，以及该通路与其他致癌信号网络的交叉对话，为全面攻克食管癌提供更多武器。