miR-10a-5p通过靶向抑制MRTF-A通路缓解心脏纤维化的机制研究

针对心脏纤维化导致的心功能障碍问题，研究人员通过分析风湿性心脏病患者样本及建立体外/体内模型，发现miR-10a-5p通过靶向抑制心肌素相关转录因子A（MRTF-A）及其下游TGF-β2信号，显著改善纤维化标志物COL1A2、ACTA2表达和心脏功能，为临床干预提供了新靶点。

　　

心脏纤维化是导致心功能障碍和疾病进展的关键病理过程，其特征是过度的细胞外基质（ECM）沉积和肌成纤维细胞活化。目前临床缺乏特异性干预手段，而转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的异常激活被认为是核心驱动因素。其中，心肌素相关转录因子A（MRTF-A）作为TGF-β下游效应分子，在纤维化中扮演重要角色，但其调控机制尚未完全阐明。与此同时，微小RNA（microRNA）在心血管疾病中的治疗潜力日益受到关注，但miR-10a-5p是否参与心脏纤维化调控仍属未知。

针对这一科学问题，武汉科技大学生命科学与健康学院（Medical Ethics Committee of the School of Life Sciences and Health, Wuhan University of Science and Technology）的研究团队通过多维度实验揭示了miR-10a-5p/MRTF-A轴在心脏纤维化中的关键作用，相关成果发表于《Cellular Signalling》。研究人员首先对风湿性心脏病（RHD）患者的心房组织进行RNA测序，结合体外TGF-β诱导的纤维化细胞模型（原代心肌成纤维细胞和NIH3T3细胞）及小鼠体内模型，采用siRNA基因沉默、ROCK抑制剂干预和双荧光素酶报告基因验证等技术，系统解析了该调控机制。

人类心脏组织分析

通过对RHD伴心房颤动（AF）患者的心房样本检测，发现纤维化区域存在miR-10a-5p表达显著降低（约60%）与MRTF-A表达升高的负相关关系，Masson染色显示胶原沉积增加3.2倍。

体外模型验证

在TGF-β处理的细胞中，过表达miR-10a-5p使纤维化标志物COL1A2和ACTA2 mRNA水平下降55%-68%，并通过直接结合MRTF-A的3'-UTR抑制其表达。使用Y27632（ROCK抑制剂）可模拟该效应，减少MRTF-A核转位达42%。

动物实验证实

小鼠模型显示miR-10a-5p治疗使心功能指标LVEF提升28%，并通过下调MRTF-A及其调控的TGF-β₂（降低51%），显著减轻心肌胶原沉积。

这项研究首次阐明miR-10a-5p通过靶向MRTF-A-TGF-β₂正反馈环路抑制心脏纤维化的分子机制。其创新性体现在：发现保守的miR-10a-5p结合位点跨物种存在；揭示MRTF-A不仅受TGF-β调控，还能反向增强TGF-β₂表达，形成恶性循环；证实Y27632与miR-10a-5p具有协同抗纤维化效应。该成果为开发基于microRNA的精准抗纤维化疗法提供了理论依据，尤其对RHD等以纤维化为特征的疾病具有重要临床价值。