综述：放疗治疗的乳腺癌患者中肿瘤浸润淋巴细胞的预后价值：文献系统评价

这篇综述系统评价了肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在放疗(RT)治疗的乳腺癌患者中的预后价值，重点分析了不同分子亚型（三阴性/TNBC、HER2阳性、管腔型）和导管原位癌(DCIS)中TILs水平与局部复发(IBTR)、远处转移(DM)及生存结局的关联，为个体化放疗策略提供了免疫微环境层面的循证依据。

　　

ABSTRACT

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在乳腺癌微环境中扮演双重角色：既能通过细胞毒性T细胞等抑制肿瘤，也可能通过调节性T细胞促进进展。放疗（RT）可触发免疫细胞浸润，但其与TILs的协同机制尚不明确。本系统评价纳入11项研究（3899例患者），揭示TILs作为放疗疗效预测标志物的潜力，同时指出研究异质性对结论的影响。

INTRODUCTION

乳腺癌占女性恶性肿瘤的32%，随着治疗技术进步，研究焦点转向优化治疗（如保乳手术、大分割放疗）以改善生活质量。肿瘤微环境（TME）中，TILs通过识别肿瘤抗原参与免疫调控。荷兰登记研究显示，TNBC患者若TILs≥75%，15年远处转移率仅2.1%（低TILs组为38%），但放疗对TILs动态的影响仍需探索。

METHODS

文献检索覆盖PubMed/Embase/Web of Science（截至2024年4月5日），采用PRISMA框架。纳入标准：接受放疗的乳腺癌/DCIS患者，评估TILs与IBTR、DM、总生存（OS）等结局的关联。风险偏倚采用ROBINS-I和RoB2工具评估。

RESULTS

TILs水平特征

• 浸润性癌：73%患者TILs水平低（阈值5-50%），管腔型乳腺癌TILs普遍低于TNBC/HER2阳性亚型。

• DCIS：62-65%病例TILs<5%，"接触性TILs"（直接贴附导管基底膜）比间质TILs更能预测复发。

新辅助放疗的免疫重塑

术前部分乳腺照射（PBI）研究显示：

• ABLATIVE试验中CD3⁺/CD8⁺细胞术后6-8个月减少69-74%（p<0.01）

• Shiao等发现三类免疫表型：无应答者（基线无免疫浸润）、基线高MHC表达的"热肿瘤"、放疗后新抗原反应性T细胞扩增的"转化型"

临床结局关联

• 低TILs患者：RT显著降低IBTR（HR 0.37, 95%CI 0.24-0.58）和任何复发风险（HR 0.50, 95%CI 0.36-0.71），尤其管腔A型。

• 高TILs亚组：TNBC/HER2阳性患者RT后OS提升（如TNBC组56.5% vs 26.7%, p=0.05），但管腔型未见获益。

• DCIS：低接触性TILs者RT后IBTR仅1.7%（未RT组13.2%, p=0.02）。

DISCUSSION

关键发现

1. 放疗对低TILs管腔A型乳腺癌的生存改善可能源于诱导"原位疫苗接种"效应

2. TNBC/HER2阳性患者需依赖基线高TILs才能获得RT生存获益

3. DCIS中接触性TILs评估标准需区别于浸润性癌

机制探讨

• 内分泌治疗干扰：他莫昔芬可能将CD4⁺细胞向Th2（促瘤）极化，削弱RT免疫效应

• HER2靶向协同：曲妥珠单抗通过激活T细胞依赖性免疫增强RT效果

• 技术优化：术前单次大剂量PBI（如21Gy）可缩小靶区并激活系统性免疫

局限与展望

当前研究存在TILs评估方法（H&E vs IHC）、阈值（5-50%）、随访时间的异质性。未来需：

• 标准化TILs亚型分析（如CD8⁺/FOXP3⁺空间分布）

• 探索放疗剂量分割（大分割vs常规）对TME重编程的影响

• 整合人工智能辅助的TILs定量与MRI影像组学

结语

TILs作为放疗疗效的预测标志物已显现临床价值，但其应用需结合分子亚型、系统治疗背景及标准化评估体系。前瞻性试验应聚焦术前放疗场景，以解锁免疫调节与局部治疗的协同潜力。