HER2胞浆颗粒状染色模式在纯顶泌乳腺癌中的平台差异性研究及临床解读策略优化

针对HER2低/超低表达精准评估的临床需求，研究人员通过对比PATHWAY 4B5与HercepTest平台在74例纯顶泌癌(AC)中的检测差异，发现PATHWAY 4B5在TNAC和HER2低表达亚型中更易出现非特异性胞浆染色(35.14% vs 12.16%)，而HercepTest显著提升HER2 0/1+判读准确性，为ADC药物治疗筛选提供重要技术优化依据。

　　

在乳腺癌精准治疗时代，HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）和超低表达（IHC >0 <1+）患者的靶向治疗策略正引发革命性变革。传统抗HER2疗法对此类患者效果有限，而新型抗体药物偶联物（ADC）的突破性进展，使得准确区分HER2 0与1+成为临床决策的关键瓶颈。尤其值得注意的是，使用Ventana平台PATHWAY 4B5抗体时，部分乳腺癌病例会出现特殊的胞浆颗粒状染色模式，这种非典型染色是否影响HER2低表达判读，成为病理诊断领域的"灰区难题"。

华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院的研究团队聚焦于纯顶泌乳腺癌（AC）这一特殊亚型——这种占乳腺癌0.3%-4%的罕见类型，具有独特的形态学特征（丰富嗜酸性颗粒状胞浆、显著核仁）和分子表型（ER/PR阴性、AR高表达）。研究人员发现，该亚型在PATHWAY 4B5检测中频繁出现HER2胞浆染色现象，可能干扰低表达判读。为此，团队开展了一项纳入74例纯AC的多平台对比研究，相关成果发表于《Clinical Breast Cancer》。

研究采用回顾性队列设计，对2014-2023年手术切除的纯AC样本进行双平台检测：除常规PATHWAY 4B5（Ventana平台）外，额外采用Dako HercepTest（多克隆抗体）复测，其中43例进一步接受FISH验证。通过对比两种IHC平台的染色特征差异，结合临床靶向药物治疗数据，系统评估了染色模式对HER2判读的影响。

研究结果揭示重要发现

平台间染色差异显著

PATHWAY 4B5组35.14%（26/74）病例出现点状/弥漫性胞浆染色，而HercepTest组仅12.16%（9/74）显示类似模式，且后者均为前者的子集（34.62%）。值得注意的是，88.46%的双平台阳性病例判读结果一致，提示HercepTest能有效减少假阳性。

TNAC亚型特异性关联

在55.41%的三阴性顶泌癌（TNAC）病例中，48.78%呈现PATHWAY 4B5胞浆染色，其中95%为HER2低表达。相比之下，HER2阳性组仅18.19%出现该现象，揭示胞浆染色与TNAC亚型存在显著相关性。

判读一致性分析

两种抗体总体判读一致率达89.19%，但在HER2 0/1+临界病例中，HercepTest显示出更清晰的膜染色模式，减少胞浆背景干扰，尤其有利于超低表达（>0 <1+）的精准区分。

讨论与展望

该研究首次系统阐明不同HER2检测平台在纯AC中的性能差异：PATHWAY 4B5因使用单克隆抗体4B5，更易与顶泌癌细胞胞浆内富集的细胞器（如线粒体）发生交叉反应；而HercepTest采用多克隆抗体，具有更高膜特异性。这一发现为临床检测平台选择提供重要依据——对于拟接受ADC治疗的HER2低表达患者，推荐优先使用HercepTest平台以减少假阳性。

研究同时揭示了纯AC的分子异质性：虽然传统分类仅为HER2阳性或TNAC两型，但胞浆染色现象在TNAC亚群中的高频率（48.78%），提示可能存在独特的HER2蛋白转运异常机制。未来需结合蛋白质组学和电子显微镜技术，深入探究顶泌癌细胞中HER2蛋白的亚细胞定位特征。

这项研究不仅解决了临床病理判读的实际难题，更开辟了多个探索方向：如何将平台差异纳入HER2检测指南？是否需针对AC亚型制定特殊判读标准？随着Enhertu等ADC药物适应症扩展，该成果将为全球范围内HER2低表达乳腺癌的精准诊断提供中国证据，最终实现"精准染色引导精准治疗"的临床目标。