基于间接采样的高效液相色谱法测定糖缺失转铁蛋白及唾液酸化转铁蛋白亚型的生物学变异

本研究通过间接采样结合高效液相色谱（HPLC）技术，系统分析了141名受试者唾液酸化转铁蛋白（sialoTf）亚型的生物学变异（BV），包括个体内变异（CVI）和个体间变异（CVG）。研究首次建立了糖缺失转铁蛋白（CDT）及其他sialoTf亚型的参考变化值（RCV）和个性化指数（II），为酒精依赖的临床监测提供了精准的实验室性能标准，填补了间接采样法在BV研究中的技术空白。

　　

酒精依赖的临床诊断一直面临生物标志物精准度不足的挑战，糖缺失转铁蛋白（CDT）作为国际公认的酒精摄入标志物，其检测标准化问题长期困扰研究者。尽管国际临床化学联合会（IFCC）已建立参考测量程序，但常规检测方法仍缺乏可溯源性，且生物学变异（BV）数据亟待完善。这一背景下，来自土耳其健康科学大学安卡拉培训与研究医院（University of Health Sciences Ankara Training and Research Hospital）的Medine Alpdemir团队在《Clinica Chimica Acta》发表重要研究，通过间接采样策略揭示了sialoTf亚型的BV特征。

研究采用高效液相色谱（HPLC）技术，对141名18-65岁受试者（女性24人，男性117人）进行纵向随访，采集5-35次系列样本。通过双因素嵌套方差分析计算各sialoTf亚型的CV_I和CV_G，并建立参考变化值（RCV）等关键参数。

结果部分显示：

1. 方法学验证：采用IFCC推荐的Helander氏HPLC参考方法，确保检测结果可溯源至JCTLM认证标准。
2. BV特征解析：二唾液酸化转铁蛋白（disialoTf）的CV_I达26.3%（95%CI 24.3-28.5），显著高于其他亚型，提示其在个体内存在较大生理波动；而四唾液酸化形式（tetrasialoTf）CV_I仅1.5%，稳定性最佳。
3. 临床阈值确立：disialoTf的RCV高达91.35%，意味着临床检测需超过该阈值才能判定酒精摄入变化具有统计学意义。

讨论与结论：
该研究创新性地证明间接采样法可替代传统直接采样用于BV研究，尤其适用于难以重复采样的特殊人群。通过建立sialoTf亚型的RCV和II值，为实验室质量控制和临床结果解读提供了量化标准。值得注意的是，disialoTf的高CV_I特性提示其在酒精监测中需结合多次检测结果综合判断，而tetrasialoTf的稳定性使其可能成为新的内参指标。这些发现不仅优化了酒精依赖的诊疗路径，也为其他生物标志物的BV研究提供了方法学范式。