综述：MicroRNA生物标志物预测癌症患者对贝伐珠单抗治疗反应及耐药性

这篇综述系统阐述了miRNA（microRNA）在预测贝伐珠单抗（Bevacizumab）治疗反应及耐药性中的关键作用。作为靶向VEGF-A（血管内皮生长因子-A）的抗血管生成药物，贝伐珠单抗虽能抑制肿瘤新生血管，但耐药性问题突出。文章重点解析了miR-92b-3p、miR-10a-5p等特异性miRNA的表达差异与疗效关联，提出miRNA谱分析可优化个性化治疗策略，为克服耐药性提供新思路。

　　

贝伐珠单抗的作用机制
贝伐珠单抗（Bevacizumab）作为首个FDA批准的抗血管生成人源化单抗，通过特异性结合VEGF-A所有可溶性亚型，阻断其与内皮细胞表面受体（VGFR）的相互作用，从而抑制肿瘤新生血管形成。临床前研究证实，该药物不仅能诱导未成熟血管退化，还可短暂"正常化"残存血管结构，提升化疗药物递送效率。此外，贝伐珠单抗可能通过调控VEGF-A介导的恶性细胞信号通路发挥直接抗肿瘤效应。

miRNA的生物发生与功能
长度约22个核苷酸的miRNA，在基因转录后调控中扮演核心角色。其生物合成经历多步骤加工：初级转录本（pri-miRNA）经Drosha酶复合体剪切形成前体（pre-miRNA），再通过Exportin-5转运至胞质，最终被Dicer酶切割为成熟miRNA。这些分子通过种子序列（seed region）与靶mRNA的3'UTR区结合，导致翻译抑制或mRNA降解，进而调控炎症、细胞周期、转移和血管生成等关键过程。

miRNA与治疗敏感性
研究发现，let-7家族能显著增强肺癌模型的放射敏感性，而hsa-miR-372/373通过调控睾丸癌细胞中抑癌基因表达影响顺铂敏感性。在贝伐珠单抗治疗中，miR-92b-3p、miR-125a-5p等表达上调与良好疗效显著相关，这些miRNA可能通过调节PI3K/AKT、MAPK等通路影响药物反应。

miRNA介导的耐药机制
胶质母细胞瘤中miR-10b和miR-21过表达与贝伐珠单抗耐药相关，其机制涉及血管拟态（vasculogenic mimicry）形成和缺氧诱导因子（HIF-1α）通路激活。表观遗传学改变如DNA甲基化异常，亦可导致miR-200家族表达沉默，促进上皮-间质转化（EMT）和转移。

治疗前景与挑战
虽然miRNA模拟物（mimics）和抑制剂（antagomirs）在动物模型中显示出逆转耐药性的潜力，但体内应用仍面临核酸酶降解、细胞膜穿透效率低等瓶颈。新型递送系统如外泌体载体和纳米颗粒有望提升靶向性。未来需建立标准化miRNA检测流程，并通过多组学整合推动精准医疗发展。

结论
miRNA表达谱分析为预测贝伐珠单抗疗效提供了新视角，其调控网络涵盖血管生成、代谢重编程等多重机制。深入解析miRNA-VEGF交叉对话，将助力突破抗血管治疗瓶颈，实现"耐药性可预测、疗效可优化"的个体化癌症治疗新时代。