综述：间质性肺疾病生物标志物的系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评估了KL-6、SP-A和SP-D等血清生物标志物在诊断纤维化间质性肺疾病（ILD）中的价值，通过荟萃分析证实其具有高特异性（如KL-6达0.90）和中等敏感性（0.71–0.74），尤其适用于HRCT（高分辨率CT）受限时的辅助诊断，但需注意其在自身免疫相关ILD中性能下降的局限性。

　　

Abstract
纤维化间质性肺疾病（ILDs）的诊断长期依赖高分辨率CT（HRCT）和肺功能检查（PFTs），但存在辐射暴露和操作者间差异等局限。血液生物标志物如KL-6、SP-A和SP-D因其无创性成为研究热点。本综述通过系统分析19项研究（3,320例受试者）发现，KL-6特异性达0.90（95% CI: 0.85–0.93），SP-A特异性更高（0.91），但敏感性普遍为0.71–0.74，提示其更适合作为HRCT的补充工具。

Background
ILD是一组以肺纤维化和炎症为特征的异质性疾病，约30%–40%患者会进展为不可逆纤维化，中位生存期仅2.5–3.5年。现有诊断方法中，HRCT虽为金标准，但存在辐射风险；PFTs则受患者配合度影响。KL-6（一种黏蛋白样糖蛋白）和肺泡表面活性蛋白（SP-A/D）因参与肺损伤修复过程，成为潜在替代标志物。

Methods
研究遵循PRISMA指南，纳入以HRCT或病理为金标准的诊断性研究。通过双变量随机效应模型计算合并敏感性和特异性，并针对疾病亚型（如特发性间质性肺炎IIP vs 自身免疫性ILD）进行亚组分析。

Results
KL-6在16项研究（3,006例）中表现最优，敏感性0.74，特异性0.90；SP-D（11项研究）敏感性0.73但特异性较低（0.78）。值得注意的是，KL-6在自身免疫性ILD中的特异性显著低于IIP（0.87 vs 0.98, P=0.015），提示需针对不同病因调整阈值。

Discussion
KL-6和SP-A的高特异性使其适用于"排除诊断"，而SP-D因敏感性较高可作为高风险人群初筛工具。但亚组分析揭示，生物标志物在东亚人群（占研究多数）中的性能可能被高估，且自身免疫性ILD的炎症背景可能干扰标志物表达。

Conclusion
建议采用阶梯式诊断策略：先用SP-D初筛，阳性者再通过KL-6/SP-A联合HRCT确认。未来需探索多标志物联合模型或动态监测方案，以提升自身免疫性ILD的诊断精度。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如HRCT、IIP等均保留原文大小写及符号规范）