基于临床与生物信息学整合分析揭示参苓白术散治疗痛风的核心靶点JUN及其作用机制

本研究针对传统中药参苓白术散(SLBZS)治疗痛风的分子机制不明确问题，通过前瞻性临床试验结合转录组学、加权基因共表达网络分析(WGCNA)和网络药理学方法，发现SLBZS通过槲皮素、木犀草素等活性成分靶向调控JUN/TNF/IL1B炎症通路，显著改善痛风症状并降低血尿酸水平，为中药多组分-多靶点治疗代谢性疾病提供了科学依据。

　　

痛风作为一种与嘌呤代谢紊乱相关的慢性疾病，随着现代生活方式改变和人口老龄化加剧，其导致的关节损伤和生活质量下降已成为重大公共卫生问题。传统治疗药物如别嘌呤醇虽能降低血尿酸水平，但存在过敏反应等副作用。中医理论认为痛风是外邪侵袭与内脏功能失调共同作用的结果，参苓白术散(SLBZS)作为具有健脾化湿功效的经典方剂，在临床应用中显示出改善痛风症状的潜力，但其具体作用机制尚不明确。

深圳市中西医结合医院的研究人员开展了一项整合临床研究与多组学分析的系统研究。通过前瞻性临床试验结合生物信息学、网络药理学和动物实验验证，首次揭示SLBZS通过多组分协同作用调控JUN等核心靶点发挥抗痛风效应。该研究成果发表于《Computers in Biology and Medicine》杂志，为中药现代化研究提供了范式。

研究采用四项关键技术：1) 101例痛风患者的随机对照临床试验；2) 从GEO数据库获取差异表达基因并进行WGCNA分析；3) 构建"中药-成分-靶点-疾病"网络并进行分子对接验证；4) 建立小鼠痛风模型进行Western blotting验证。

【结果】

临床研究显示：SLBZS联合非布司他治疗组在症状缓解、血尿酸降低和炎症指标改善方面显著优于单用非布司他组(P<0.05)，且安全性良好。

生物信息学分析发现：JUN、TNF和IL1B是痛风患者中显著上调的核心基因，与炎症反应和代谢调控密切相关。

网络药理学验证：槲皮素和木犀草素等SLBZS活性成分与JUN蛋白具有强结合亲和力(结合能<-5 kcal/mol)，分子对接显示这些化合物能稳定结合JUN的DNA结合域。

动物实验证实：SLBZS干预显著抑制痛风模型小鼠关节组织中JUN蛋白表达，其效果优于单纯西药治疗组。

【结论与意义】

该研究系统阐明了SLBZS"多成分-多靶点-多通路"的抗痛风作用机制：1) 核心成分槲皮素和木犀草素通过靶向抑制JUN转录活性，下调TNF/IL1B等促炎因子表达；2) 调节嘌呤代谢关键酶活性，降低血尿酸水平；3) 改善关节局部微环境，减少单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积。

这项研究首次将JUN确定为SLBZS治疗痛风的关键分子靶点，不仅为传统中药的现代化研究提供了科学范式，也为开发基于天然产物的多靶点抗痛风药物奠定了理论基础。特别值得注意的是，该研究采用的"临床-计算-实验"三位一体研究策略，为复杂中药方剂的机制研究提供了可借鉴的方法学框架。研究结果支持SLBZS作为安全有效的痛风辅助治疗方案，对推动中西医结合治疗代谢性疾病具有重要临床价值。