综述：吡哆酮、精氨酸补充剂联合限制赖氨酸饮食治疗吡哆酮依赖性癫痫的综合系统评价

这篇综述系统评价了吡哆酮（VB6）、精氨酸补充（AS）联合限制赖氨酸饮食（LRD）的三联疗法对吡哆酮依赖性癫痫（PDE，ALDH7A1基因突变）患者的疗效，证实其通过降低神经毒性代谢物（AASA/P6C）显著改善癫痫控制与神经发育，尤其强调早期（出生6个月内）干预的关键作用。

　　

背景

吡哆酮依赖性癫痫（PDE）是一种罕见的神经代谢疾病，由ALDH7A1基因双等位致病突变引发，全球发病率约为1/65,000至1/250,000活产儿。该基因编码的α-氨基己二酸半醛脱氢酶（AASAHD）功能障碍导致α-氨基己二酸半醛（AASA）、其环化产物Δ¹-哌啶-6-羧酸（P6C）及哌可酸（PA）在体液中的积累。P6C通过与活性维生素B₆（PLP）结合，干扰γ-氨基丁酸（GABA）合成，从而诱发难治性癫痫。

三联疗法的机制与优势

吡哆酮作为一线治疗，通过静脉注射（50-100 mg）可迅速终止85%患者的癫痫发作，但单药治疗下75%患者仍出现智力障碍。精氨酸补充（AS）通过竞争性抑制赖氨酸转运，减少神经毒性代谢物生成；限制赖氨酸饮食（LRD）则直接降低赖氨酸代谢通量。三联疗法协同作用：吡哆酮恢复PLP水平，AS和LRD减少AASA/P6C积累，从而改善癫痫控制与认知功能。

临床证据

单药治疗：22项研究显示吡哆酮可有效控制癫痫，但对神经发育改善有限。例如，Oliveira等报道患儿脑电图（EEG）恢复正常，但部分仍存在脑萎缩。

双联疗法：9项研究表明AS或LRD联合吡哆酮可降低PA水平，但部分患者认知改善不显著。

三联疗法：7项研究（如Coughlin等）证实早期（<6月龄）干预可使发育评分提高21.9分，癫痫发作减少90%，且耐受性良好。

病理与治疗靶点

ALDH7A1突变导致赖氨酸代谢异常，P6C-PLP复合物引发癫痫。三联疗法通过：

1. 代谢调控：降低AASA/P6C/PA水平；

2. 神经保护：恢复GABA能抑制性神经传递；

3. 结构改善：MRI显示白质异常减少（如Kava等病例）。

临床建议与展望

早期三联疗法是PDE管理的金标准，需监测营养平衡（如避免赖氨酸缺乏）。未来需探索：

• 精准剂量（如精氨酸300-600 mg/kg/天）；

• 新型代谢调节剂；

• 长期随访数据以评估成人期疗效。

结论

吡哆酮联合AS和LRD的三联疗法显著优化PDE预后，尤其早期应用可最大化神经发育潜力，为ALDH7A1缺陷提供了多靶点干预范式。